Zynlonta ir efektīvs ļaundabīgas limfomas ārstēšanā, un tas ir apstiprināts klīniskiem pētījumiem Ķīnā!

Šveices biotehnoloģiju uzņēmums ADC Therapeutics SA nesen paziņoja jaunus datus no diviem klīniskajiem pētījumiem par CD19 mērķtiecīgu antivielu konjugātu (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) 16. starptautiskajā ikgadējā konferencē par ļaundabīgu limfomu (ICML).

Jaunākie LOTIS-2 pētījuma rezultāti pierāda Zynlonta ilgstošo reakciju pacientiem ar recidivējošu vai ugunsizturīgu difūzu lielo B šūnu limfomu (DLBCL), kuri ir bijuši smagi iepriekšēji (iepriekš saņēmuši vairākas terapijas). Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) sasniedza 13,4 mēnešus. Jaunākie LOTIS-3 izmēģinājuma rezultāti izceļ Zynlonta potenciālu apvienojumā aribrutinibs(BTK inhibitors) pacientiem ar recidivējošu vai ugunsizturīgu DLBCL un mantijas šūnu limfomu (MCL).

Zynlonta ir antivielu konjugēts medikaments (ADC), kura mērķis ir CD19. Zāles aktīvā farmaceitiskā viela ir loncastuksimaba tesirīns. Humanizēta anti-cilvēka CD19 monoklonālā antiviela ir savienota ar pirolobenzodiazepīnu, izmantojot saiti (pirolobenzodiazepīnu, PBD) dimēra citotoksīna savienojumu. Pēc tam, kad loncastuksimaba tesirīns būs piesaistīts CD19 ekspresējošām šūnām, šūna to internalizēs un pēc tam atbrīvos citotoksīnu, kas var neatgriezeniski saistīties ar DNS, lai radītu spēcīgas savstarpējas saites, kas novērš DNS virkņu atdalīšanos un traucē replikāciju. DNS metabolisma process galu galā noved pie šūnu nāves. CD19 ir pierādīts populārs mērķis B šūnu ļaundabīgo audzēju ārstēšanai.

Lonokstuksimaba tesirīna molekulārā struktūra

Gada 20. limfoma (DLBCL), DLBCL, kuras izcelsme ir zemas pakāpes limfoma un augstas pakāpes šūnu limfoma.

Ķīnā Zynlonta izstrādā kopuzņēmums Overland ADCT BioPharma, ko izveidojis ADC Therapeutics un Overland Pharmaceuticals. Saskaņā ar Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) Zāļu novērtēšanas centra (CDE) meklēšanas rezultātiem Zynlonta Ķīnā ir ieguvusi klīniskās izpētes modeļa licenci (pieņemšanas numurs: JXSL2000231).

Ir vērts pieminēt, ka Zynlonta ir pirmā un vienīgā CD19 mērķētā ADC kā atsevišķs līdzeklis pieaugušu pacientu ārstēšanai ar r/r DLBCL. Zāļu apstiprināšana tirdzniecībai risinās neapmierinātas medicīniskās vajadzības plašam trešās līnijas un vairāku līniju (3L +) r/r DLBCL pacientu lokam, ieskaitot DLBCL, kas nav norādīts citādi, zemas pakāpes limfomu un augstas pakāpes B šūnu limfomas DLBCL pacientiem. Galvenā LOTIS-2 pētījuma dati parādīja, ka pacientiem ar ļoti iepriekšēju (iepriekš saņemtu vairākas terapijas) r/r DLBCL Zynlonta monoterapijas kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) sasniedza 48,3%, pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 24,1 %, un reakcija bija ilgstoša (sk. Zynlonta FDA apstiprinājuma prezentāciju).

Zynlonta darbības mehānisms

LOTIS-2 izmēģinājuma pēcpārbaudes analīzes dati:

LOTIS-2 ir vienas grupas atklāts klīniskais pētījums (n=145), kas veikts pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru DLBCL, kuri iepriekš saņēmuši vismaz 2 sistēmiskas terapijas un nav novērtējuši Zynlonta monoterapijas efektivitāti un efektivitāti. drošība. Kopumā pētījumā tika iekļauti 145 pacienti, un šo pacientu iepriekš saņemto sistēmisko terapiju vidējais skaits bija 3. Līdz datu termiņam - 2021. gada 1. martam - visi pacienti ir pabeiguši ārstēšanu.

Jaunākie šoreiz publicētie rezultāti liecina, ka Zynlonta monoterapija parāda ilgstošu pretvēža aktivitāti un pieņemamu drošību. Galvenie dati ietver: kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 48,3% (70/145 gadījumi), un pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CRR) bija 24,8% (36/145 gadījumi). Starp 70 pacientiem ar remisiju vidējais remisijas ilgums (DOR) bija 13,4 mēneši. Starp 36 pacientiem ar pilnīgu remisiju vidējā DOR vēl nav sasniegta. Vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 9,5 mēneši. Šajā pētījumā netika atklāti jauni drošības jautājumi, un toksicitātes pieaugums pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, netika novērots, salīdzinot ar pacientiem< 65="" gadi.="" visbiežāk="" novērotās="" nevēlamās="" blakusparādības="" (teae)="" ≥="" 3="" pakāpes="" ārstēšanas="" laikā="" bija="" neitropēnija="" (26,2%),="" trombocitopēnija="" (17,9%),="" paaugstināts="" γ-glutamiltransferāzes="" līmenis="" (17,2%)="" un="" anēmija="">

LOTIS-3 izmēģinājuma pēcpārbaudes analīzes dati:

LOTIS-3 ir 1/2 fāzes, divdaļīgs, atklāts, vienas rokas klīniskais pētījums, kurā novērtē Zynlonta efektivitāti kombinācijā aribrutinibs(BTK inhibitors) recidivējošu vai refraktāru DLBCL vai MCL ārstēšanā. Atjauninātie 1. fāzes rezultāti no 2021. gada 1. marta 30 pacienti ar DLBCL (24 ne-dīgļu centra B-šūnu [ne-GCB] DLBCL, 6 germinālā centra B-šūnu [GCB] DLBCL) un 7 MCL pacienti pētījums.

Galvenie dati ietver: ORR 62,2% un CRR 35,1% visiem pacientiem. Pacientiem, kas nav GCB-DLBCL, ORR bija 66,7%; GCB-DLBCL pacientiem ORR bija 16,7%. MCL pacientiem ORR bija 85,7%. Zynlonta unibrutinibsir kontrolējama toksicitāte. Visbiežāk sastopamie ≥ 3 pakāpes TEAE, kas rodas ≥5%pacientu, ir anēmija (10,8%), neitropēnija (10,8%) un trombocitopēnija (5,4%). ), nogurums (5,4%). Farmakokinētiskais profils līdz otrajam ciklam liecināja par ilgstošu iedarbību un mērenu uzkrāšanos.