Jauno perorālo antibiotiku Orlynvah ir apstiprinājusi FDA, lai ārstētu nepraizes urīnceļu infekcijas

Iterum Therapeutics announced on October 25th that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved its new antibiotic Orlynvah (sulopenem etzadroxil/probenecid) for the treatment of non complex urinary tract infections (uUTIs) in adult women caused by designated microorganisms (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae vai Proteus mirabilis), kurai nav alternatīvu antibakteriālo ārstēšanas iespēju vai gandrīz nav nekādu alternatīvu antibakteriālo ārstēšanas iespēju.

Neapkopīga urīnceļu infekcija, kas pazīstama arī kā vienkārša urīnceļu infekcija, attiecas uz komplikācijām, kas rodas, ja urīnceļu sistēmas anatomiskā struktūra un funkcija ir normāla, un pacientam nav diabēta, ne imūnās disfunkcijas. Iterum lēš, ka aptuveni 1% infekciju izraisa patogēni, kas ir izturīgi pret visām izplatītajām perorālajām antibiotikām.

SulopenēmsEtzadroksils ir perorāli ievadīts plaša spektra Penem (pazīstams arī kā karbapenēma) antibiotika, sajaukts ar probenecīdu, lai veidotu divslāņu tableti. Etzadroksils ir perorāla estera prodrug forma sulopropenēma. Sulopropenēms ir tiopenēms ar plaša spektra antibakteriālo aktivitāti pret lielāko daļu gramu pozitīvo un gramnegatīvo baktēriju, un probenecīds palielina perorālā sulopropenēma AUC.

Saskaņā ar paziņojumu presei Orlynvah ir pirmā perorālā Penem antibiotika, ko apstiprinājusi FDA, un otrās UUTI ārstēšanas zāles, kuras FDA apstiprinājusi pēdējās divās desmitgadēs.

Šā gada aprīlī ASV FDA apstiprināja perorālo antibiotiku Pivya (pimecilīnu) sieviešu pacientu ārstēšanai no 18 gadu vecuma ar vienkāršām urīnceļu infekcijām (UTIS), ko izraisa jutīgi Escherichia coli celmi, proteus mirabilis un stafilococcus aureus. Pivya, ko izstrādājusi Lielbritānijas biotehnoloģijas uzņēmuma lietderības terapija, ir - laktama antibiotiku meticilīna priekšnoteikums, un tai ir unikāls darbības mehānisms - mērķējot uz penicilīnu saistošo proteīnu 2 gramnegatīvo baktēriju šūnu sienā. Pivya ir pirmā UUTI ārstēšanas zāles, kas pēdējās divās desmitgadēs saņem FDA apstiprinājumu.

FDA apstiprinājums Orlynvah ir balstīts uz klīniskās attīstības plānu, ko atbalsta stabila datu pakete, kurā ietilpst divi galvenie 3. fāzes klīniskie pētījumi (minēti kā pārliecināti 1 un reāls).

Sure 1 (NCT03354598) pētījumā tika pieņemti darbā 1670 pacienti, un pētnieki izmantoja randomizētu, daudzcentru, dubultmaskētu dizainu, lai salīdzinātu perorālo zāļu sulbaktam etzadroksilu/probenecīdu ar perorālu ciprofloksacīnu. Pacienti saņēma randomizētu ārstēšanu proporcijā 1: 1, pacientiem, kuri saņēma sulepinam etzadroksilu/probenecīdu, tableti lietoja divas reizes dienā 5 dienas, un pacienti, kuri saņēma ciprofloksacīnu, lietoja tableti divas reizes dienā 3 dienas. Primārais parametrs ir vispārējā reakcija, savukārt citi parametri ietver klīnisko reakciju 12. dienā, vispārējo un klīnisko reakciju ārstēšanas beigās un pēdējās vizītes 28. dienā un nelabvēlīgiem notikumiem.

Rezultāti parādīja, ka sulepinam etzadroksila/probenecīda terapeitiskā iedarbība bija 62,6%, kas bija pārāka par ciprofloksacīna 36%. Turklāt jutīgo iedzīvotāju vidū pētnieki atklāja, ka zāļu nepietiekamība bija attiecīgi 66,8% un 78,6%. Saskaņā ar ziņojumu Etzadroxil/Probenecid izraisītā caurejas biežums ir 12,4%, bet ciprofloksacīns ir 2,5%.

Pētījums par realsure (NCT05584657) ir randomizēts, daudzcentru, dubultmaskēts pētījums. Pētījuma dalībniekiem nejauši tika piešķirts saņemt vai nu sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) vai amoksicilīna 875 mg/clavulanic skābe 125 mg (n =442) divreiz dienā divreiz 5 dienas Apvidū

Pētījuma rezultāti rāda, ka sulepinam etzadroksila/probenecīda ārstēšana ir statistiski pārāka par amoksicilīnu/klavulānskābi. Suluopeinan etzadroxil/probenecid grupas un amoksicilīna/klavulanāta grupas kopējais panākumu līmenis bija attiecīgi 61,7% un 55%. Sulepinam etzadroxil/probenecīdu grupas klīnisko panākumu līmenis un mikrobioloģisko panākumu līmenis bija attiecīgi 77,3% un 75,2%, savukārt amoksicilīna un klavulānskābes grupu klīnisko panākumu līmenis un mikrobioloģisko panākumu līmenis bija attiecīgi 76,7% un 66,7%.

Orlynvah uzrādīja labu panesamību gan pārliecinātos, gan reālajos klīniskajos pētījumos. Visizplatītākās nevēlamās reakcijas pacientiem, kuri saņem Orlynvah ārstēšanu, ir caureja, slikta dūša, vulvovaginālu sēnīšu infekcijas, galvassāpes un vemšana.

Turklāt saskaņā ar FDA noteikumiem sulepinam etzadroksils/probenecīds nav piemērots sarežģītu urīnceļu infekciju vai sarežģītu intraabdominālo infekciju primārai vai progresējošai ārstēšanai. Medikamenti tiek lietoti divas reizes dienā, vienu planšetdatoru katru reizi, 5 dienas pēc kārtas.