Plazmas Kallikrein inhibitors Orladeyo (berotralstat) tika apstiprināts ES!

BioCryst Pharmaceuticals paziņoja par galveno Orladeyo APeX-2 3. fāzes izmēģinājumu (berotralstat, kapsula) iedzimtas angioedēmas (HAE) ārstēšanai 2021. gada Eiropas Alerģijas un klīniskās imunoloģijas biedrības (EAACI) tiešsaistes bezsaistes jauktajā konferencē. Jauni dati. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuriem pēc nejaušības principa pētījuma sākumā tika nozīmēta Orladeyo 150 mg perorāla deva vienu reizi dienā, vidējais mēneša uzbrukumu biežums bija par 80% zemāks nekā sākotnēji 25.-96. nedēļā. Tajā pašā laika posmā 16 no 17 mēnešiem arī krampju vidējais skaits samazinājās no 2,7 mēnesī sākotnēji līdz 0,0 mēnesī.

Salīdzinot ar pētījuma 1. daļu (0–24 nedēļas) un 2. daļu (25–48 nedēļas), Orladeyo bija labi panesams un ziņoja par ar narkotikām saistītām blakusparādībām ārstēšanas laikā par 3. daļu (49–96 nedēļas) mazāk. No pacientiem, kuri piedalījās pētījumā, 81% pabeidza izmēģinājumu.

BioCryst galvenais medicīnas darbinieks Viljams Šeridans sacīja: “Ilgtermiņa dati no mūsu klīniskās programmas par 2 gadiem ir nostiprinājuši Orladeyo nozīmīgo un ilgstošo efektivitāti un drošību, samazinot HAE epizodes. Šie rezultāti saskan ar faktu, ka daudzi pacienti reālajā pasaulē ir redzējuši Orladeyo kopš Orladeyo uzsākšanas. Pieredze ir konsekventa. Orladeyo ir galvenais virzītājspēks, risinot pacientu vajadzības. Mēs esam redzējuši, ka pacienti no injicējamām profilaktiskām zālēm un injicējamām akūtas terapijas zālēm pāriet uz Orladeyo perorāli vienu reizi dienā, lai kontrolētu HAE uzbrukumus."

Orladeyo aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas ķīmiskā struktūraberotralstat(attēla avots: probechem.cn)

Orladeyo ir pirmā mērķtiecīga perorālā terapija, kas apstiprināta HAE uzbrukumu profilaksei. Zāles ir iekšķīgi lietojamas vienreiz dienā lietojamas zāles bērniem un pieaugušajiem no 12 gadu vecuma, lai novērstu HAE uzbrukumus. 2020. gada decembrī, 2021. gada janvārī un 2021. gada aprīlī Orladeyo tika apstiprināts attiecīgi ASV, Japānā un Eiropas Savienībā. Zāļu apstiprināšana tirgū ir devusi ievērojamu progresu HAE pacientu ārstēšanā, kuri ir gaidījuši perorālās profilaktiskās ārstēšanas iespējas. Palīdzēs samazināt ārstēšanas slogu pacientiem.

Orladeyo aktīvā farmaceitiskā viela irberotralstat, kas ir jauns, perorāls, vienreiz dienā spēcīgs un selektīvs cilvēka plazmas kallikreīna inhibitors, kas darbojas, samazinot plazmas kallikreīna aktivitāti. Zāles tika izstrādātas HAE pacientiem, lai novērstu un ārstētu angioneirotiskās tūskas parādīšanos. Pašlaik BioCryst izstrādā divus berotralstat preparātus, tiek izstrādātas kapsulas, lai novērstu HAE uzbrukumus, un perorālos šķidros preparātus izmanto akūtu HAE uzbrukumu ārstēšanai.

berotralstatdarbības mehānisms

Samazinātas zāles pēc pieprasījuma HAE pacientiem, kuri tika ārstēti ar Orladeyo (150 mg) APeX-2 pētījumā: Pacientiem, kuri saņēma Orladeyo 150 mg iekšķīgi vienu reizi dienā un kuru krampju biežums samazinājās par ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, zāles pēc pieprasījuma (Deva mēnesī) samazinājās par 78% no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai. Pacientiem, kuriem krampju biežums samazinājās par ≥70% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, medikamenti pēc pieprasījuma samazinājās par 85% no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai, un samazinājās ikmēneša medikamenti pēc pieprasījuma. par 2,2 devām.

Ar Orladeyo ārstētiem pusaudžiem ar HAE uzbrukumu biežums bija pastāvīgi zems: atklātā drošības pētījumā APeX-S pusaudžiem (vecumā no 12 līdz 17 gadiem), kuri tika ārstēti ar Orladeyo 150 mg perorāli vienu reizi dienā, tika konstatēts, ka ceturtais Iknedēļas vidējais krampju līmenis (SEM) ir 0,4 reizes mēnesī, kas parasti ilgst līdz 48. nedēļai. 48 ārstēšanas nedēļu laikā šo pusaudžu pacientu vidējais krampju līmenis bija 0,0 uzbrukumi mēnesī. Vairāk nekā 70% pacientu no 4. līdz 48. nedēļai nebija krampju. Orladeyo bija labi panesams APeX-S pētījumā.

Orladeyo ir pastāvīgi zems HAE uzbrukumu līmenis COVID-19 laikā: stress ir HAE uzbrukumu izraisītājs, un nesen publicētie ārstu un pacientu aptauju dati liecina, ka pacienti ziņoja par HAE uzbrukumu skaitu paaugstināta stresa dēļ, kas saistīts ar COVID-19 pandēmijas pieaugumu (pirms COVID: 1,5 reizes/3 mēnešos, COVID laikā: 4,4 reizes/3 mēnešos). APeX-S pētījumā HAE pacientu analīze, kuri saņēma Orladeyo 150 mg perorālu ārstēšanu vienu reizi dienā, parādīja, ka ikmēneša HAE uzbrukumu biežums, tostarp pirms COVID un COVID laikā, vienmēr bija zems (& lt; 1 reizi) / mēness). Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Orladeyo, krampju līmenis ir zems augsta sociālā stresa un traucējumu periodos.