Eprenetapopt + azacitidīns ir efektīvs! --- 1/2

Aprea Therapeutics nesen paziņoja par pozitīviem rezultātiem 2. fāzes klīniskajā pētījumā, kurā tika novērtēts eprenetapopts (APR-246) kombinācijā ar azacitidīnu (AZA) attiecībā uz TP53 mutantu mielodisplastisko sindromu (MDS) un akūtiem mielodisplastiskiem sindromiem. Uzturošās terapijas efektivitāte un drošība pēc transplantācijas pacientiem ar AML.

eprenetapopt ir mazas molekulas zāles, par kurām ir pierādīts, ka tās atjauno mutēto un inaktivēto p53 proteīnu līdz savvaļas tipa p53 konformācijai un funkcijai, atkārtoti aktivizē to un izraisa ieprogrammētu šūnu nāvi cilvēka vēža šūnās.

Starp 33 pētījumā iesaistītajiem pacientiem viena gada dzīvildze bez atkārtošanās (RFS) pēc transplantācijas bija 58%, un vidējais RFS laiks bija 12,1 mēnesis. Viena gada kopējās dzīvildzes (OS) rādītājs pēc transplantācijas bija 79%, un vidējais OS laiks bija 19,3 mēneši. Vairāki iepriekšējie klīniskie pētījumi, lai novērtētu TP53 mutantu MDS un AML pacientu iznākumu pēc transplantācijas, ziņoja, ka 1 gada RFS biežums pēc transplantācijas ir aptuveni 30%, un vidējais OS laiks ir aptuveni 5–8 mēneši. Šajā pētījumā pacienti panesa protokolu pēc prerenepopta un azacitidīna transplantācijas.

Aprea plāno apspriest šīs 2. fāzes klīniskās izpētes datus ar ASV FDA 2021. gada otrajā pusē, un plāno šos datus publicēt turpmākajās zinātniskajās vai medicīnas konferencēs. Asmita Mišra, Amerikas Savienoto Valstu Hī Mofita vēža centra un pētniecības institūta pētniece, sacīja:&"; Eprenetapopta un azacitidīna RFS un OS dati pacientu ar TP53 mutantu MDS un AML uzturošai ārstēšanai pēc transplantācijas ir neticami aizraujošs. Neskatoties uz transplantāciju, tā pašlaik ir vienīgā iespējamā ārstēšana pacientiem ar TP53 mutantu MDS un AML, taču saskaņā ar pašreizējo ārstēšanas standartu atkārtošanās risks joprojām ir augsts, un vidējā OS pēc transplantācijas ir ļoti ierobežota, tikai 8 mēnešus vai mazāk. Ja saņemts, apstiprinājums eprenetapopta un azacitidīna izmantošanai uzturošā terapijā pēc transplantācijas var būt jauna ārstēšanas paradigma, kas var būtiski uzlabot pacientu ar ierobežotām ārstēšanas iespējām rezultātu."

APR-426 molekulārā struktūra (attēla avots: selleck.cn)

MDS ir ļaundabīgs asinsrades cilmes šūnu audzējs. Kaulu smadzenes nespēj ražot pietiekamu skaitu veselīgu asins šūnu. Apmēram 30-40% pacientu ar MDS progresēs līdz akūtai mieloleikozei (AML), un tiek uzskatīts, ka p53 audzēja nomācošā proteīna mutācijas tieši izraisa slimības progresēšanu. p53 mutācijas ir sastopamas līdz 20% MDS un AML pacientu, un tās ir saistītas ar sliktu vispārējo prognozi. Pašlaik nav apstiprinātas terapijas, kas īpaši paredzēta TP53 mutantu MDS vai AML pacientiem.