Fetcroja (cefiderokols): spēcīga aktivitāte pret galvenajām prioritārajām gramnegatīvām baktērijām!---2/2

1. Cefiderokolam ir plaša antibakteriāla aktivitāte in vitro pret dažām no visgrūtāk ārstējamām karbapenēma rezistentām gramnegatīvajām baktērijām

JMI laboratorijas SENTRY antibakteriālo zāļu uzraudzības projekta ietvaros tika novērtēta cefiderokola un kontroles zāļu jutība pret Gramnegatīvajām baktērijām, kas savāktas Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Šajos pētījumos cefiderokola in vitro aktivitāte pret nefermentētājiem, piemēram, P. aeruginosa un A. baumannii-calcoaceticus kompleksu), S. maltofiliju un Enterobacter izolātiem, ieskaitot pret karbapenēmu rezistentus celmus. Cefiderokols uzrāda arī plašu darbību spektru pret celmiem, kas ir rezistenti pret pēdējos gados apstiprināto β-laktāma/β-laktamāzes inhibitoru kombināciju. Pret zālēm rezistentam fenotipam cefiderokols ir visaktīvākais medikaments starp pārbaudītajām antibiotikām.

Dr. Dī Šotridžs(Dee Shortridge), JMI Lab antimikrobiālo zāļu izstrādes vecākais direktors, komentēja: "Šie SENTRY pētījuma dati ir ļoti iepriecinoši, jo tie liecina, ka cefiderokols nav efektīvs pret Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter un Streptomonas. Fermentācijas baktērijām ir plašs darbību klāsts, ieskaitot multirezistentus celmus, kas darbojas labāk nekā visas pārējās testa kontroles. Infekcijas, ko izraisa multirezistentas Pseudomonas, ir grūti ārstēt sevi, jo daudzas antibiotikas ir rezistentas pret šo galveno patogēnu Neefektīvs. Gramnegatīvo baktēriju pieaugošā rezistence ir reāla problēma, jo īpaši rezistence pret karbapenēma antibiotikām."

2. Sanāksmē tika sniegti cefiderokola agrīnas lietošanas reālās pasaules dati (RWD), tostarp dati par cilvēkiem, kuri vienlaikus bija inficēti ar Covid-19

Tika analizēta 141 izolāta jutība un klīniskie rezultāti no pacientiem, kuri tika ārstēti ar cefiderokolu Global Compassionate Use Project. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma cefiderokolu gramnegatīvu bakteriālu infekciju ārstēšanai, parasti bija pozitīva klīniskā atbildes reakcija. Gramnegatīvas bakteriālas infekcijas šiem pacientiem izraisīja patogēni, kas ir rezistenti pret visām pieejamajām antibiotikām, vai arī tās tika reģistrētas pret alternatīvām. Nepieņemama antibiotiku toksicitāte. Visbiežāk sastopamie patogēni ir Pseudomonas aeruginosa (50%) un Baumaņu-Acinetobaktēriju kalcija acetāta komplekss (25%).

Sanāksmē tika paziņoti arī provizoriskie dati par cefiderokola agrīnās piekļuves programmas pacientiem, kuriem nav piemērotu alternatīvu pret zālēm rezistentām gramnegatīvu baktēriju infekcijām. No 237 ar cefiderokolu ārstētajiem pacientiem ar Covid-19 inficējās arī 37,1% (n=88). Visbiežāk sastopamie patogēni ir pret karbapenēmu rezistents Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) un pret karbapenēmu rezistents Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%). Visbiežāk sastopamās infekcijas bija pneimonija (n=106; 44,7%), asinsrites infekcija (ĶSI)/septicēmija (n=93; 39,2%). Lielais pieprasījums pēc cefiderokola no 2020. gada 1. aprīļa līdz 31. decembrim norāda, ka joprojām ir ļoti liels neapmierināts pieprasījums pēc jaunām antibakteriālām zālēm, īpaši patogēniem, kas saistīti ar augstu rezistences līmeni, piemēram, karbapenēma rezistenci Acinetobacter baumannii un pret karbapenēmu rezistentu Pseudomonas aeruginosa.

Dr. Marks Hils (Mark Hill), Globālās tirgus piekļuves vadītājs, Shiono Yoshihide komentēja: "Yoshino Shiono ar prieku dalās ar šiem reālās pasaules datiem par ECCMID. Tas sniedz sākotnējus pierādījumus tam, ka cefiderokols pievēršas jauniem pretmikrobu līdzekļiem Ļoti neapmierināts pieprasījums pēc zālēm, piemēram, pret karbapenēmu rezistentām Acinetobacter baumannii un Pseudomonas aeruginosa. Mikrobu rezistence ir svarīgs veselības slogs, kas katru gadu izraisa aptuveni 700 000 nāves gadījumu visā pasaulē. Tas ir ļoti svarīgi. Galvenais ir tas, ka mums ir jāturpina izstrādāt efektīvas jaunas terapijas, lai tiktu galā ar šiem pieaugošajiem draudiem."

3. Epidemioloģiskajos pētījumos ir uzsvērta pret karbapenēmu rezistentu Gramnegatīvu celmu izplatība, kas saistīti ar augstu mirstību un augstām neapmierinātām vajadzībām

Retrospektīva karšu analīze (CARBAR pētījums) par klīniskajiem centriem Apvienotajā Karalistē, Francijā un Spānijā parādīja, ka vairāk nekā 8% gramnegatīvo baktēriju ir rezistentas pret karbapenēmu. Visbiežākā infekcija, ko izraisa pret karbapenēmu rezistentas gramnegatīvas baktērijas, ir pneimonija (40,7%). Starp šiem pacientiem visbiežāk sastopamais patogēns bija pret karbapenēmu rezistents Pseudomonas aeruginosa (37%), kam sekoja Enterobacter (36%). 59% pacientu nepieciešama mehāniska ventilācija, un visu patogēnu infekciju mirstības līmenis ir 44%, kas norāda, ka šai pacientu grupai ir ierobežotas ārstēšanas iespējas un ļoti augstas neapmierinātas vajadzības.