Pirmais jaunais asinsspiediena pazemināšanas mehānisms 20 gadu laikā - aldosterona sintāzes inhibitors Baxdrostat, ko FDA oficiāli apstiprinājusi mārketingam

2026. gada 18. maijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) oficiāli apstiprināja AstraZeneca pasaulē pirmo aldosterona sintāzes inhibitoru (ASI) baksdrostatu (tirdzniecības nosaukums: Baxbendy) lietošanai kopā ar citām antihipertensīvām zālēm, lai ārstētu pieaugušos hipertensijas pacientus ar sliktu asinsspiediena kontroli. Šī ir pirmā antihipertensīvo zāļu kategorija ar pilnīgi jaunu darbības mehānismu, kas oficiāli ienākusi klīniskajā praksē vairāk nekā 20 gadu laikā pēc beta blokatoriem, RAAS inhibitoriem un kalcija kanālu blokatoriem.

 

Iepriekš, 2026. gada februārī, Baxdrostat mārketinga pieteikums tika oficiāli pieņemts Ķīnā, un pašlaik to izskata Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA). Paredzams, ka tas paātrinās ieguvumus miljoniem hipertensijas pacientu ar sliktu asinsspiediena kontroli Ķīnā.

 

Neapmierinātas klīniskās vajadzības

 

Hipertensija ir galvenais maināmais riska faktors mirstībai no sirds un asinsvadu slimībām un invaliditātes visā pasaulē. Tomēr pat saskaņā ar ieteikto standarta trīskāršu vai četrkāršu antihipertensīvo ārstēšanu dažādās valstīs, ievērojamai daļai pacientu joprojām ir asinsspiediens, kas neatbilst standartam.

 

Metaanalīze, kurā piedalījās vairāk nekā 3,2 miljoni hipertensijas pacientu, parādīja, ka patiesas refraktāras hipertensijas izplatība bija aptuveni 10,3% (95% TI 7,6% -13,2%) starp tiem, kuri saņēma antihipertensīvu ārstēšanu, savukārt šķietami rezistentas hipertensijas izplatība14 bija tikpat augsta kā 7%. Populācijā ar vienlaicīgu hronisku nieru slimību refraktāras hipertensijas īpatsvars ir pat 22,9%. Tiek lēsts, ka visā pasaulē ir aptuveni 1,4 miljardi hipertensijas pacientu, kas nozīmē, ka vairāk nekā 100 miljoni cilvēku ilgstoši saskaras ar sliktu asinsspiediena kontroli.

 

Iemesls, kāpēc ugunsizturīgu hipertensiju ir grūti kontrolēt, ir tas, ka aldosterona pārpalikums ir viens no galvenajiem mehānismiem, kas ir nopietni nepietiekami novērtēts. Pētījumi liecina, ka primārā aldosteronisma izplatība hipertensijas pacientiem var būt pat 5–10%, un vairāki neseni pētījumi liecina, ka tā patiesā izplatība var būt vairāk nekā trīs reizes lielāka; Tomēr pašreizējais šīs slimības klīniskās skrīninga rādītājs ir mazāks par 1%. Plašāk izplatītā "subklīniskā aldosterona autokrīnā sekrēcija" pastāv lielam skaitam pacientu ar primāru hipertensiju, kuru asinsspiedienu ir grūti kontrolēt.

 

Darbības mehānisms: mērķēšana uz aldosterona pārpalikuma vaininieku

 

Baxdrostat ir perorālas mazmolekulāras zāles (vienu reizi dienā). Precīzi inhibējot aldosterona sintetāzi (CYP11B2), tas bloķē virsnieru aldosterona sintēzi no saknes, tādējādi samazinot nātrija un ūdens aizturi nierēs, samazinot asins tilpumu un perifēro asinsvadu pretestību, kā arī sasniedzot mērķi pazemināt asinsspiedienu.

 

Tā galvenā tehnoloģiskā priekšrocība ir augsta selektivitāte: Baxdrostat selektivitāte pret aldosterona sintāzi (CYP11B2) ir vairāk nekā 100 reižu augstāka nekā kortizola sintāzes (CYP11B1) selektivitāte, ievērojami samazinot aldosterona līmeni, neietekmējot normālu kortizola sintēzi, tādējādi izvairoties no agrīnas kortizola kortiksijas izraisītas disfunkcijas. kavēšana.

 

Salīdzinot ar esošajiem mineralokortikoīdu receptoru antagonistiem (MRA, piemēram, spironolaktons un eplerenons), ASI darbības mehānisms ir vairāk augšpus: MRA "bloķē vārtus" (antagonizē aldosterona receptorus), savukārt Baxdrostat "izslēdz ūdens avotu" (inhibē aldosterona sintēzi).

 

Paredzams, ka šī būtiskā atšķirība izraisīs ar dzimumhormoniem saistītas nevēlamas reakcijas, piemēram, ar spironolaktonu nesaistītu vīriešu krūšu attīstību, kā arī vairāk kontrolējamu hiperkaliēmijas risku, salīdzinot ar MRA.

 

BaxHTN III fāzes pētījums (publicēts NEJM)

 

BaxHTN ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo-kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 796 pacienti ar sliktu asinsspiediena kontroli, pamatojoties uz 2 (tostarp diurētiskos līdzekļus) vai vairāk vai vienādu ar 3 antihipertensīviem līdzekļiem. Tas vienlaikus tika publicēts New England Journal of Medicine 2025. gada augustā. Dalībnieku vidējais vecums bija 62 gadi, 39% bija sievietes un 73% piederēja refraktāras hipertensijas apakšgrupai.

 

Galvenie rezultāti parādīja, ka Baxdrostat 1 mg grupā sistoliskais asinsspiediens sēdus stāvoklī pazeminājās par 14,5 mmHg, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un papildu 8,7 mmHg samazinājums salīdzinājumā ar placebo grupu; Baxdrostat 2 mg grupā sistoliskais asinsspiediens sēdus pazeminājās par 15,7 mmHg, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, un papildu samazinājums par 9,8 mmHg, salīdzinot ar placebo grupu. Placebo grupā dabiskais samazinājums bija tikai 5,8 mmHg.

 

Sekundārais rezultāts: sistoliskā asinsspiediena atbilstības līmenis<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Bax24 III fāzes pētījums (publicēts Lancet, 2026. gada martā)

 

Lai vēl vairāk apstiprinātu dinamiskā asinsspiediena monitoringa efektivitāti, Bax24 pētījumā kā primārais mērķa kritērijs tika izmantots 24 stundu dinamiskais asinsspiediens, un tajā tika iekļauti 217 pacienti ar refraktāru hipertensiju (sēdus SBP 140–169 mmHg, kuri lietoja vairāk vai vienādu ar 3 antihipertensīviem līdzekļiem, tostarp diurētiskiem līdzekļiem) no 72 pētniecības centriem. Rezultāti tika publicēti The Lancet 2026. gada martā: Saxdrostat 2 mg grupas 24 stundu dinamiskais sistoliskais asinsspiediens samazinājās par 16,6 mmHg; Placebo koriģētā atšķirība bija -14,0 mmHg (95% TI -17,2 līdz -10,8, p<0.0001).

 

71% ar Baxdrostat ārstēto pacientu 24 stundu dinamiskais SBP bija zem 130 mmHg, salīdzinot ar tikai 17% placebo grupā; Sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās naktī par 13,9 mmHg (arī statistiski nozīmīga) ir nozīmīga klīniska nozīme, lai samazinātu ar nakts hipertensiju saistītu kardiovaskulāru notikumu risku.

 

Jaunas ēras atklāšana

 

Pēc FDA apstiprināšanas starptautiskā sirds un asinsvadu kopiena atbildēja entuziastiski. Amerikas Kardioloģijas koledžas (ACC) oficiālajā atjauninājumā teikts, ka baksdrostats ir pirmais aldosterona sintāzes inhibitors, kas nonācis ASV tirgū, iezīmējot jaunu ēru precīzas mehānisma iejaukšanās hipertensijas ārstēšanā.

 

Vienlaicīgā NEJM publicētajā BaxHTN pārskatā, ko kopīgi rakstījis profesors Tomašs Dž. Guziks no Glāzgovas Universitātes un profesors Macejs Tomaševskis no Mančestras Universitātes, skaidri norādīts: "Ja turpmākie pētījumi var noskaidrot, kuri pacienti gūst vislielāko labumu, precizēt salīdzinošo statusu ar MRA, noteikt agrīnas novērošanas kartes datiem, sagaidāms, ka ASI mainīsies no daudzsološas adjuvantas ārstēšanas uz neārstējamas hipertensijas ārstēšanas sistēmas galveno pīlāru, tādējādi veicinot plašu natriurēzes stratēģijas atdzimšanu asinsspiediena kontroles jomā.

 

UCL Biomedicīnas pētījumu centra oficiālajā mājaslapā arī uzsvērts, ka profesors Viljamss BaxHTN datus vērtē kā "nozīmīgu progresu grūti kontrolējamas hipertensijas izpratnē un ārstēšanā asinsspiediena samazināšanas jomā, kas dod cerību uz efektīvāku ārstēšanu", un norāda, ka sistoliskā asinsspiediena pazemināšanās par aptuveni 10 mmHg ir saistīta ar būtisku infarkta, insulta un sirds mazspējas, miokarda slimības riska samazināšanos.

 

Drošība: kopumā labi, pievēršot uzmanību elektrolītu kontrolei

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 mmol/L Bax24 pētījumā bija 3% (0% placebo grupā).

 

Inovācija refraktāras hipertensijas ārstēšanā

 

Ilgu laiku refraktāras hipertensijas ārstēšanas iespējas ir bijušas ārkārtīgi ierobežotas - spironolaktona pievienošana trīskāršajai terapijai ir "pēdējā aizsardzības līnija", taču spironolaktonam ir nozīmīgas blakusparādības, piemēram, krūšu attīstība vīriešiem, seksuāla disfunkcija, hiperkaliēmija, un tas nav selektīvs pret CYP11B1. Baxdrostat palaišana nodrošina jaunu iespēju ar vairāk augšupvērsto mehānismu un augstāku selektivitāti, kas, domājams, aptvers populācijas ar ierobežotu tradicionālās MRA pielietojumu, piemēram, tām, kurām vienlaikus ir CKD un augsts sākotnējā līmeņa kālija līmenis.

 

NEJM pārskatā arī norādīts, ka nākamajam pētījuma solim ir jākoncentrējas uz to, "kuri pacienti, visticamāk, gūs labumu" -, jo īpaši pacientiem ar tendenci uz primāro aldosteronismu (PA), hroniskas nieru slimības pacientiem ar hipertensiju un hipertensijas pacientiem ar ievērojami paaugstinātu aldosterona/renīna attiecību. Tas liek pamatu nākotnes precīzām antihipertensīvām stratēģijām, kuru pamatā ir aldosterona biomarķieri.

 

Iespēja paplašināt indikācijas ārpus hipertensijas

 

AstraZeneca ir paplašinājusi Baxbendy klīniskos pētījumus vairākās jomās:

· Primārais aldosteronisms (PA): kā monoterapija ir paredzams, ka tas aizstās pārejas vadību ilgos -pirmsoperācijas gaidīšanas periodos;

·Hroniska nieru slimība (HNS), kas sarežģīta ar hipertensiju: ​​tiek veikti kopīgi pētījumi ar SGLT2 inhibitoru Farxiga;

·Sirds mazspējas profilakse: profilaktiskas iejaukšanās pētījums pacientiem ar hipertensiju un subklīnisku sirds mazspēju.

AstraZeneca sagaida, ka Baxbendy pārdošanas apjomi hipertensijas indikāciju gadījumā sasniegs 5 miljardus ASV dolāru, un, ja tas tiks veiksmīgi paplašināts tādās jomās kā CKD un sirds mazspēja, maksimālais pārdošanas potenciāls varētu sasniegt 10 miljardus ASV dolāru.

 

Progress un klīniskās perspektīvas Ķīnā

 

2026. gada februārī Baxdrostat oficiāli pieteicās iekļaušanai sarakstā Ķīnā un pašlaik atrodas NMPA pārskatīšanas stadijā. Saskaņā ar Ķīnas prioritārās pārskatīšanas un apstiprināšanas kanāla praksi prioritātes pārskatīšanas mērķa termiņš ir aptuveni 130 darba dienas (apmēram 6 mēneši).

Slikti kontrolētas hipertensijas īpatsvars Ķīnā joprojām ir augsts. Ja aprēķināts, pamatojoties uz 10% ugunsizturīgās hipertensijas īpatsvaru, Ķīnā ir vairāk nekā 20 miljoni potenciālo ieguvēju. Turklāt aldosterona pārpalikuma īpatsvars diabēta un HNS pacientiem Ķīnā ir arī augsts, un Baxfendy dubultās priekšrocības šai īpašajai grupai ir vēl vairāk jāpārbauda vietējos pētījumos.

Baxdrostat nav vienīgais ASI, kas pašlaik tiek izstrādāts. Lorundrostats no Mineralys Therapeutics arī atrodas FDA pārskatīšanas fāzē (ar mērķa pārskatīšanas datumu 2026. gada 22. decembrī). Baxdrostat ir ieņēmis nepārprotamu vadošo pozīciju ASI trasē ar ilgāku -pusperiodu, labāku 24 stundu pārklājumu un apstiprinātām pirmā ienācēja priekšrocībām tirgū.

 

Baxfengy laišana tirgū ir nozīmīgs sasniegums hipertensijas zāļu jomā pēdējo 20 gadu laikā. Tas ne tikai aizpilda milzīgo refraktāras un nekontrolējamas hipertensijas ārstēšanas plaisu, bet arī paver jaunu virzienu precīzai hipertensijas ārstēšanai ar jaunu bioloģisko loģiku -, kas inhibē aldosterona pārprodukciju no saknes. Paredzams, ka šī novatoriskā terapija tuvākajā nākotnē dos labumu miljoniem pacientu Ķīnā ar sliktu asinsspiediena kontroli, nodrošinot jaunu spēcīgu ieroci visaptverošai sirds un asinsvadu slimību profilaksei un kontrolei.