ASV FDA apstiprina Tivdak, pirmo šāda veida mērķtiecīgu antivielu konjugātu (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) un Genmab A/S nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir paātrinājusi antivielu konjugētās zāles (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) apstiprināšanu ārstēšanai ķīmijterapijas laikā vai pieaugušiem pacientiem ar recidivējoša vai metastātiska dzemdes kakla vēzis, kas progresējis pēc ķīmijterapijas. Šī paātrinātā apstiprināšana ir balstīta uz audzēja remisijas un remisijas noturības datiem, un turpmākā pilnīga apstiprināšana šai indikācijai būs atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošos klīniskajos pētījumos.

Sievietēm ar recidivējošu vai metastātisku dzemdes kakla vēzi, kas progresējis pēc pirmās līnijas ķīmijterapijas, ir ierobežotas pieejamās ārstēšanas metodes, un ir liela neapmierināta nepieciešamība pēc jaunām ārstēšanas iespējām. Šādiem pacientiem Tivdak nodrošinās jaunu monoterapiju.

Tivdak ir pirmā klases (pirmā klases) antivielu un zāļu konjugāts (ADC), kas vērsts uz audu faktoru (TF). TF izpaužas dažādos cietos audzējos, ieskaitot dzemdes kakla vēzi. Šūnu virsmas proteīni ir saistīti ar audzēja augšanu, angiogenēzi, metastāzēm un sliktu prognozi. Recidīvs un/vai metastātisks dzemdes kakla vēzis, kas iepriekš ir ārstēts, parasti uzrāda ļoti ierobežotu objektīvu atbildes reakciju uz standarta terapiju, parasti mazāk nekā 15%, un vidējā kopējā dzīvildze (OS) ir tikai 6,0–9,4 mēneši.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz galvenā II fāzes innovaTV 204 pētījuma rezultātiem. Attiecīgie dati tika paziņoti Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) virtuālajā konferencē 2020. gada septembrī. Rezultāti parādīja, ka Tivdak kā monoterapijai ir ievērojama efektivitāte un tas var nodrošināt klīniski nozīmīgu un ilgstošu objektīvu atvieglojumu: kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR). ) ir 24%, vidējais atbildes ilgums (DOR) ir 8,3 mēneši, un tas ir drošs Kontrolējams.

innovaTV 204 ir nepārtraukts vienas grupas, globāls, daudzcentru pētījums, kurā piedalījās 101 pacients ar recidivējošu vai metastātisku dzemdes kakla vēzi, kuri iepriekš ir saņēmuši dubultu ķīmijterapiju (ar vai bez bevacizumaba) ), bet slimība ir progresējusi vai saņēmusi vismaz 2 terapijas. (ieskaitot vismaz vienu platīnu saturošu ķīmijterapiju) recidivējošas un/vai metastātiskas slimības ārstēšanai. Pētījumā tika novērtēta Tivdak (ievadot reizi 3 nedēļās) efektivitāte un drošība. Primārais mērķa kritērijs ir objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR), kas novērtēts aklā neatkarīgā centra pārskatā (BICR). Galvenie sekundārie mērķa kritēriji ir atbildes reakcijas ilgums (DOR), dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kopējā dzīvildze (OS), drošība un tolerance.

Rezultāti parādīja, ka Tivdak terapijas ORR bija 24% (95% TI: 15,9–33,3%), pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) bija 7% (7 gadījumi) un daļējas atbildes reakcijas līmenis (PR) bija 17% ( 17 gadījumi). Vidējais novērošanas ilgums bija 10 mēneši vai vidējais DOR bija 8,3 mēneši (95% TI: 4,2 - nav sasniegts). Vidējais laiks no ārstēšanas uzsākšanas līdz remisijai bija 1,4 mēneši (diapazons: 1,1-5,1), un atbildes reakcija uz ārstēšanu parasti tika novērota pirmajos 2 ārstēšanas ciklos. Apakšgrupu analīze parādīja, ka neatkarīgi no audzēja histoloģijas, iepriekš saņemto terapiju skaita, atbildes reakcijas uz iepriekšējām sistēmiskām shēmām, dubultās ķīmijterapijas kombinācijā ar bevacizumabu kā pirmās izvēles ārstēšanu, remisijas līmenis apakšgrupās kopumā bija konsekvents.

Vidējais PFS bija 4,2 mēneši (95% TI: 3,0-4,4), un 6 mēnešu PFS rādītājs bija 30% (95% TI: 20,8-40,1). Vidējais OS bija 12,1 mēnesis (95% TI: 9,6-13,9), un 6 mēnešu OS rādītājs bija 79% (95% TI: 69,3-85,6). Pētījumā visizplatītākās ar ārstēšanu saistītās blakusparādības (≥20%) bija matu izkrišana, deguna asiņošana, slikta dūša, konjunktivīts, nogurums un sausa acs.

Iepriekš minētie rezultāti apstiprina, ka Tivdak izraisa klīniski nozīmīgu un ilgstošu remisiju šajā grūti ārstējamā dzemdes kakla vēža pacientu grupā, un tam ir kontrolējama un pieļaujama drošība. Tivdak apstiprināšana tirdzniecībai ir būtisks sasniegums sievietēm ar recidivējošu vai metastātisku dzemdes kakla vēzi.