ASV FDA apstiprināja inhibitoru Empaveli, lai ārstētu paroksizmālo nakts hemoglobīnūriju (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Empaveli (pegcetacoplan) paroksismiskas nakts hemoglobinūrijas (PNH) ārstēšanai pieaugušajiem. Empaveli tika apstiprināts, izmantojot prioritāru pārskatīšanas procesu, kas var uzlabot PNH aprūpes standartus un no jauna noteikt PNH ārstēšanu.

Ir vērts pieminēt, ka Empaveli ir pirmā un vienīgā C3 mērķterapija, kas saņēmusi normatīvo apstiprinājumu. Šīs zāles ir piemērotas: (1) PNH pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu; (2) Iepriekš saņemtie C5 inhibitori Pieaugušie pacienti ar Soliris (ekulizumaba) un Ultomirisa (ravulizumaba) PNH.

Apmēram pēdējās desmitgades laikā vienīgā iespēja ārstēt PNH bija C5 inhibitori, taču daudziem pacientiem joprojām ir pastāvīga hipohemoglobinopātija, kas bieži noved pie novājinoša noguruma un biežas asins pārliešanas. Klīniskajos pētījumos Empaveli var nodrošināt plašu PNH kontroli, uzlabojot PNH pacientu dzīvi, palielinot hemoglobīna līmeni un samazinot nepieciešamību pēc asins pārliešanas.

Cedric Francois, MD, Apellis līdzdibinātājs un izpilddirektors teica:" Kā pirmā FDA apstiprinātā C3 mērķterapija, Empaveli ir potenciāls no jauna definēt pieaugušo pacientu ar PNH ārstēšanu, ieskaitot tos, kuri nav saņēmuši ārstēšanu, un no C5 pacientiem, kuriem tiek veikta inhibitoru konversijas terapija. Šis apstiprinājums ir nozīmīgs zinātnes sasniegums, jo Empaveli bija pionieris pirmajās jaunajās zāļu papildās pēdējo 15 gadu laikā. Mēs ceram izpētīt visu C3 kā mērķa potenciālu un turpināt reklamēt šīs terapijas reģistrācijas plānu dažādās komplementa izraisītās slimībās, kur ir būtiskas neapmierinātas medicīniskās vajadzības."

Empaveli' apstiprinājums ir balstīts uz PEGASUS 3. fāzes pētījuma “head-to-head” (NCT03500549) rezultātiem (sk .: PEGASUS 3. fāzes augšējā līnijas konferences zvana prezentācija). Pētījums sasniedza primāro mērķa punktu, parādot, ka Empaveli ir pārāks par Soliris (ekulizumabu), kas ir PNH kopšanas zāļu standarts: tas ir pārāks par Soliris attiecībā uz hemoglobīna līmeņa izmaiņām, salīdzinot ar sākotnējo līmeni 16. nedēļā, un koriģētais hemoglobīna līmenis palielinās. (vidēji par 3,84g / dL<>

Turklāt, izvairoties no asins pārliešanas galapunktiem, Empaveli sasniedza nepilnvērtību, salīdzinot ar Soliris. 85% pacientu Empaveli terapijas grupā asins pārliešana 16 nedēļu laikā netika veikta, salīdzinot ar 15% Soliris terapijas grupā. Tajā pašā laikā, salīdzinot ar pacientiem Soliris terapijas grupā, Empaveli terapijas grupas pacientiem ir lielāks galveno hemolīzes marķieru normalizācijas ātrums, un FACIT-noguruma rādītājam ir klīniski nozīmīgs uzlabojums. Šajā pētījumā Empaveli ir tikpat drošs kā Soliris.

Ir vērts pieminēt, ka Empaveli ir pirmā terapija, kas parāda labāku hemoglobīna līmeni nekā Soliris, un līdz 85% pacientu, kuri tiek ārstēti ar Empaveli, netiek veikta asins pārliešana. Lielākā daļa PNH pacientu, kas pašlaik saņem Soliris ārstēšanu, cieš no pastāvīgas anēmijas. PEGASUS pētījuma rezultāti liecina, ka Empaveli ir potenciāls kļūt par jaunu PNH pacientu aprūpes standartu.

Empaveli aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir pegcetacoplan, kas ir mērķtiecīgs C3 inhibitors, kas paredzēts, lai regulētu pārmērīgu komplementa aktivāciju, kas ir daudzu nopietnu slimību rašanās un attīstības cēlonis. Pegcetacoplan ir sintētisks ciklisks peptīds, kas saistās ar polietilēnglikola polimēru un īpaši saistās ar C3 un C3b. Pašlaik pegcetacoplan tiek izstrādāts, lai ārstētu dažādas slimības, tostarp PNH, ģeogrāfisko atrofiju (GA) un C3 glomerulopātiju. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi pegcetacoplan ātru kvalifikāciju PNH un GA ārstēšanai.

Soliris ir zāles, kuras pārdod Alexion. Tas ir novatorisks komplementa inhibitors, kas darbojas, inhibējot C5 proteīnu komplementa kaskādes gala daļā. Komplementa kaskāde ir imūnsistēmas sastāvdaļa, un tās nekontrolētajai aktivizēšanai ir svarīga loma dažādu nopietnu retu slimību un īpaši retu slimību gadījumā. Pirmo reizi Soliris tika apstiprināts tirdzniecībai 2007. gadā, un tas ir apstiprināts dažādām super retām slimībām, tostarp: paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH), netipisks hemolītiskā urēmiskais sindroms (aHUS), anti-AchR antivielām pozitīva sistēmiskā gravisa astēnija (gMG), anti-akvaporin-4 (AQP4) antivielu pozitīvs neiromielīta optikas spektra traucējums (NMOSD).

Ultomiris ir uzlabota Soliris versija. Tas ir otrās paaudzes ilgstošas ​​darbības C5 komplementa inhibitors. Pirmo reizi to apstiprināja tirdzniecībai 2018. gada beigās. Apstiprinātās indikācijas ietver: PNH un aHUS. Ultomiris ir pirmais un vienīgais ilgstošās darbības C5 komplementa inhibitors, ko lieto ik pēc 8 nedēļām. III fāzes klīniskajā pētījumā PNH ārstēšanai Ultomiris tiek infūzēts ik pēc 2 mēnešiem (8 nedēļām) ar Soliris ik pēc 2 nedēļām. Iknedēļas infūzijas laikā visās 11 gala vērtībās tika sasniegta nepilnvērtība.

Soliris ir viena no pasaulē visvairāk pārdotajām reto slimību zālēm, kuras pārdošanas apjoms 2020. gadā sasniedza 4,065 miljardus ASV dolāru. Ultomiris' pārdošanas apjoms 2020. gadā ir sasniedzis 1,077 miljardus ASV dolāru. Abu C5 inhibitoru kopējais pārdošanas apjoms sasniedza 5,142 miljardus ASV dolāru.

2020. gada decembrī AstraZeneca paziņoja par Alexion iegādi par 39 miljardiem dolāru skaidrā naudā un akcijās. Iegāde uzlabos AstraZeneca zinātnisko pozīciju imunoloģijas jomā, ieviešot Alexion novatorisko tehnoloģisko platformu un jaudīgo cauruļvadu. Retas slimības ir strauji augoša un strauji novatoriska slimību joma, un medicīniskās vajadzības tiek nopietni nepietiekami apmierinātas. Šī gada aprīlī iegāde veiksmīgi izturēja ASV Federālās tirdzniecības komisijas (FTC) pārskatu. Nesen iegādi apstiprināja lielākā daļa AstraZeneca akcionāru, un to paredzēts pabeigt 2021. gada trešajā ceturksnī.