ASV FDA piešķirts Pan-PI3K inhibitors Paxalisib Reti Pediatrijas slimību kvalifikācija, un tās efektivitāte pārsniedz Temozolomide (TMZ)!

Galvenā mītne atrodas Sidnejā, Austrālijā, Kazia Therapeutics ir biotehnoloģijas uzņēmums, kas koncentrējas uz onkoloģiju, kas veltīta inovatīvu pretvēža zāļu izstrādei. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi paxalisib (agrāk GDC-0084) reti bērnu slimības statusu (RPDD) par difūzo endogēno pontine glioma (DIPG). . Tas ir rets un ļoti agresīvs bērnības ļaundabīgs audzējs, kas ir ļoti trūkst efektīvas ārstēšanas un ir ļoti augsts nāves gadījumu skaits.

Paxalisib ir Kazia vadošais zāļu kandidāts, neliels PI3K/AKT/mTOR ceļa inhibitors, kas var šķērsot hematohisko barjeru. To 2016. gada beigās atļāva Roche's Genentech un 2018. gadā iesaistījos II fāzes klīniskajos pētījumos. 2018. gada februārī FDA piešķīra arī zāļu retu slimību ārstēšanai zāles (ODD) paksalizibam glioblastomas ārstēšanai, kas ir visizplatītākais un agresīvais primārais smadzeņu vēzis.

Paxalisiba-GDC-0084 ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleckchem.com)

Likums "Pārtikas un zāļu pārvaldes drošība un inovācija" (2012) izveidoja FDA RPDD plānu. RPDD var piešķirt tām pētāmajām narkotikām, kas galvenokārt skar bērnus (jaunāki par 18 gadiem) Amerikas Savienotajās Valstīs, ar jaunu saslimstības biežumu, kas ir mazāks par 200 000 gadījumiem gadā, nopietnām vai dzīvībai bīstamām slimībām. RPDD programmas mērķis ir veicināt zāļu un bioloģisko aģentu attīstību dažām nopietnām un dzīvībai bīstamām retām pediatriskām slimībām, stimulot nozari. Šajā stimulēšanas pasākums, vissvarīgākais ir tas, ka FDA izdos Priority Review Kupons (PRV) attīstītājam, kad zāles izstrādes ir apstiprināts jaunu narkotiku šo reto bērnu slimību.

Kā rezultātā RPDD, ja paxalisib ir apstiprināts ārstēšanai DIPG, Kazia būs tiesības uz "retu pediatrijas slimību prioritātes pārskata kupons (PRV)." PRV īpašnieki var pieprasīt 6 mēnešu paātrinātu pārskatu par jauno narkotiku pieteikumu, kas iesniegts FDA (regulārais pārskata periods ir 12 mēneši). PRV var pārdot citiem uzņēmumiem par vēsturisko cenu USD 68 miljoni 350 miljoniem ASV dolāru. Lieliem farmācijas uzņēmumiem, kas plāno uzsākt jaunu narkotiku ar lielu komerciālo potenciālu, sešu mēnešu paātrināšanai regulējuma pārskatīšanu var būt ievērojama ekonomiskā vērtība. 2019. gadā FDA kopā izdeva 5 bērnu PRV.

Paxalisibs ir ieguvis preklīnisku pozitīvus datus DIPG ārstēšanai, un paredzams, ka sākotnējie klīniskās efektivitātes dati tiks iegūti 2020. finanšu gada otrajā pusē. Ja pozitīvs rezultāts ir iegūts, tas ievērojami palielinās iespēju iegūt PRV, ko izdevusi FDA nākotnē.

Dr James Garner izpilddirektors Kazia, teica: "Lai gan glioblastoma joprojām ir galvenā uzmanība paxalisib, mēs esam strādājuši pie attīstību paxalisib, lai ārstētu bērnu smadzeņu vēzi. Pacientiem ar diagnosticētu DIPG, pašlaik nav FDA Apstiprināts narkotiku terapiju ir vidējais izdzīvošanas periods ir aptuveni 9,5 mēnešus pēc diagnozes. FDA dotācijas RPDD, apstiprinot mūsu centienus un sasniegumus līdz šim, kas ļauj mums labāk veicināt paxalisib kā iespējamo attieksmi pret DIPG. Un ir apņēmusies saprast, vai paxalisib var palīdzēt ārstēt šo ārkārtīgi sarežģīto pediatrijas slimību."

Šā gada aprīļa sākumā Kazia paziņoja par pozitīvajiem starpposma datiem notiekošajā II fāzes pētījumā (NCT03522298), novērtējot paksaliziba glioblastomas multiforme (GBM) ārstēšanā. Pētījums tiek veikts pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu vispārējās komitejas atbalstu ar nemetilētu MGMT aktivitātes statusu un novērtē paxalisiba kā adjuvantas terapijas drošību pēc tam, kad pacientiem tiek veikta maksimāla ķirurģiska rezekcija un temozolomīds (TMZ) kopā ar vienlaicīgu staru terapiju un ķīmijterapiju Rezistence, panesamība, ieteicamā II fāzes deva (RP2D), farmakokinētika (PK) un klīniskā aktivitāte. TMZ pašlaik ir standarta aprūpes ārstēšanas GBM.

Rezultāti liecināja: (1) Adjuvanta paxalisiba terapijas vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 17, 7 mēneši, kas nozīmē klīniski nozīmīgu dzīves pagarinājumu, salīdzinot ar esošo standarta aprūpes līmeni, kas saistīts ar TMZ- 12, 7 mēnešiem. (2) Adjuvanta paxalisiba terapijas vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir 8, 5 mēneši, kas ir labvēlīgs rezultāts, salīdzinot ar esošo standarta aprūpes TMZ 5, 3 mēnešus. (3) Pacienti, kuri saņēma garāko ārstēšanas laiku, palika slimības neskarti 19 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas. (4) Aptuveni puse no iesaistītajiem pacientiem joprojām saņem paxalisiba terapiju. Tā kā pētījums turpinās, OS un PFS dati var vēl vairāk uzlaboties.

Paredzams, ka papildu pētījuma dati tiks publiskoti 2020. finanšu gada otrajā pusē, un paredzams, ka galīgie dati tiks publiskoti 2021. finanšu gada pirmajā pusē. Attiecībā uz jebkuru jaunu pretvēža zāles, "zelta standarts" ir spēja pagarināt dzīvi, tas ir īpaši sarežģīts mērķis tādās slimībām kā glioblastoma (GBM). Šie jaunie dati sniedz pirmos klīniskos pierādījumus tam, ka paxalisibs var sasniegt šo mērķi ļoti sarežģītā pacientu populācijā.

Vairāk nekā divas desmitgades, pacientiem ar pirmreizēji diagnosticēta glioblastoma nav saņēmuši jaunas zāles. Paxalisib strauji kļūst par vienu no daudzsološākajiem narkotiku kandidātiem globālajā cauruļvadā šai ārkārtīgi sarežģītajai slimībai.