Inhibitors Tavneos tūlīt tiks apstiprināts ES: ar ANCA saistīts vaskulīts!

ChemoCentryx nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir sniegusi pozitīvu pārskatu, ierosinot apstiprināt Tavneos (avacopan), perorālu selektīvu komplementu 5a receptoru (C5aR) inhibitoru apvienojumā ar rituksimabu (rituksimabu) vai ciklofosfamīda shēmu, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar smagu, aktīvu granulomatozu poliangiītu (GPA) vai mikroskopisku poliangiītu (MPA). GPA un MPA ir divi galvenie ar antineitrofilo citoplazmas (ANCA) saistītā vaskulīta (pazīstams arī kā ANCA vaskulīts) veidi. Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti izskatīšanai Eiropas Komisijai (EK), kas parasti pieņem galīgo pārskatīšanas lēmumu 2 mēnešu laikā.

Šī gada septembrī Tavneos bija pirmais, kas ieguva Japānas apstiprinājumu ANCA vaskulīta ārstēšanai. Šī gada oktobrī Tavneos tika apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs: kā adjuvanta līdzeklis apvienojumā ar standarta terapiju to lieto pieaugušiem pacientiem, lai ārstētu smagu aktīvu ANCA vaskulītu (GPA un MPA). Ir vērts pieminēt, ka Tavneos ir pirmais perorālais komplementa 5a receptoru (C5aR) inhibitors, ko apstiprinājusi ASV FDA, un pirmais medikaments, kas apstiprināts ar ANCA saistīta vaskulīta ārstēšanai desmit gadu laikā.

ANCA vaskulīts ir reta un nopietna sistēmiska autoimūna slimība. Pārmērīga komplementa sistēmas aktivizēšana vēl vairāk aktivizē neitrofilus, izraisot iekaisumu un galu galā iznīcinot mazos asinsvadus. Slimība var izraisīt orgānu bojājumus un neveiksmi. Nieres ir galvenais mērķa orgāns, un tas bieži ir letāls, ja tas netiek ārstēts.

ChemoCentryx prezidents un izpilddirektors Dr. Tomass Šaalls (Thomas J. Schall) sacīja: "CHMP priekšlikums apstiprināt Tavneos ir pozitīvs solis mūsu mērķa virzienā. Mūsu mērķis ir padarīt Tavneos pieejamu galvenajos tirgos visā pasaulē. Pēc nesenās darbības uzsākšanas Amerikas Savienotajās Valstīs. Pēc regulatīvā apstiprinājuma saņemšanas ar Japānu mēs ceram, ka pacienti Eiropā drīz varēs saņemt Tavneos ārstēšanu."

Avacopan ķīmiskā struktūra

Ar ANCA saistīts vaskulīts ir postoša slimība, un pašreizējā ārstēšana bieži izraisa nopietnas vai pat letālas blakusparādības un samazina dzīvību glābjošu ārstēšanu. Tavneos apstiprināšana tirgū nodrošinās tik ļoti nepieciešamo jauno ārstēšanas iespēju un nodrošinās pacientiem gaišāku nākotni.

Tavneos normatīvais apstiprinājums ir balstīts uz datiem no globālā galvenā 3. fāzes ADVOCATE klīniskā pētījuma. Pētījums sasniedza primāros mērķa kritērijus – slimības remisiju 26. nedēļā un ilgstošu remisiju 52. nedēļā.

Dati liecināja, ka saskaņā ar Birmingemas vaskulīta aktivitātes rādītāja (BVAS) novērtējumu, salīdzinot ar prednizona terapijas grupu, avacopan terapijas grupai bija statistiskas priekšrocības slimības remisijā 26. nedēļā un ilgstoša remisija 52. nedēļā. Šajā pētījumā, salīdzinot ar prednizona terapijas grupu, avakipāna terapijas grupas glikokortikoīdu toksicitāte ievērojami samazinājās, ievērojami uzlabojās nieru darbība un ievērojami uzlabojās arī ar veselību saistītie dzīves kvalitātes rādītāji.

Avacopan (CCX168) darbības mehānisms

Avacopan ir perorāla maza molekula un selektīvs komplementa C5a receptora C5aR1 inhibitors. Precīzi bloķējot iekaisuma komplementa sistēmas fragmenta C5a (C5aR) receptoru (C5aR), kas atrodas uz destruktīvu iekaisuma šūnu, piemēram, neitrofilu, virsmas, avacopan var novērst šo šūnu bojājumus C5a aktivācijas spējai, kas ir ANCA asinsvads Iekaisuma virzītājspēki. Avacopan ārstēšana ir paredzēta, lai efektīvi kontrolētu iekaisuma vaskulīta procesu, novērstu atkārtošanos un samazinātu ar ārstēšanu saistītu bojājumu risku. Turklāt avacopan tikai selektīvi inhibē C5aR1, lai C5a I ceļš normāli darbotos caur C5L2 receptoriem.

ChemoCentryx ir atbildīgs par avacopan atklāšanu un attīstību, un tam ir tiesības komercializēt zāles Amerikas Savienotajās Valstīs. Vifor Pharma ieguva ekskluzīvas tiesības komercializēt avacopan tirgos ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm, izmantojot nieru veselības aliansi, kas sasniegta ar ChemoCentryx.

Pašlaik ChemiCentryx izstrādā arī avakopanu C3 glomerulopātijas (C3G) un hidradenīta suppurativa (HS) pacientu ārstēšanai. Agrāk ASV FDA ir piešķīrusi avacopan bāreņu zāļu apzīmējumu ar ANCA saistīta vaskulīta, C3G un netipiska hemolītiski urēmiskā sindroma (aHUS) ārstēšanai. Eiropas Savienībā EMA ir piešķīrusi avacopan zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu C3G un divu veidu ANCA vaskulīta (GPA un MPA) ārstēšanai.