Merck aptur ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitora MK-8507 klīnisko izstrādi

Merck & Co nesen paziņoja par 2. fāzes IMAGINE-DR klīniskā pētījuma (MK-8507-13) atjauninājumu. Pētījumā vērtē eksperimentālu MK-8507 un islatravīra (Islativira, ISL) kombināciju kā iknedēļas perorālu shēmu HIV-1 infekcijas ārstēšanai. MK-8507 ir ne nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NNRTI), un islatravīrs ir jauns perorāls nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NRTTI).

Iepriekš minētajā pētījumā pacientiem, kuri tika nejauši nozīmēti ISL+MK-8507 terapijai, novēroja kopējā limfocītu un CD4+T šūnu skaita samazināšanos. Ārējā datu uzraudzības komiteja (EDMC) pārskatīja un noteica, ka ietekme ir saistīta ar ISL+MK-8507 kombinēto terapiju. Pētījuma grupā, kas saņēma lielāko MK-8507 devu (200 mg un 400 mg), kritums bija lielākais.

Saskaņā ar eDMC rekomendācijām Merck pārtrauc pacientu ievadīšanu pētījumā un turpina uzraudzīt pacientus. Merck ir paziņojis pētniekiem un apturējis MK-8507 izstrādi. Merck saglabā pārliecību par islatravīra vispārējo profilu un turpina attīstīt islatravīru dažādās vidēs, ieskaitot ar HIV-1 inficēto ārstēšanu un pirmsekspozīcijas profilaksi (PrEP). Šajos citos projektos islatravīra un MK-8507 kombinācija nav iesaistīta.

Pamatojoties uz MK-8507-013 pētījuma rezultātiem, Merck pārskatīja kopējā limfocītu un CD4+ T šūnu skaita tendenci uzņēmuma sponsorētajos ISL klīniskajos pētījumos par visām indikācijām un dozēšanas režīmiem.

islatravīra (MK-8591) ķīmiskā struktūra

Pašlaik notiekošajā 2. fāzes pētījumā (MK-8591-016), kurā tika novērtēts ikmēneša ISL (60 mg un 120 mg) pacientiem ar zemu HIV-1 infekcijas risku, prEP tika novērots no devas atkarīgs limfocītu skaits. Šai ar HIV-1 neinficētajai ēnai vidējais samazinājums bija normas robežās, un ar infekciju saistīto klīnisko nevēlamo blakusparādību (AE) pieaugums nepalielinājās.

Turklāt 2 3. fāzes pētījumos ar ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) un ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) līdz 48. nedēļai tika novērota neliela, ar ārstēšanu saistīta CD4+ T šūnu skaita samazināšanās . Šajos divos pētījumos tiek vērtēta doravirīna/ISL kombinācija (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, reizi dienā) ar HIV-1 inficētām personām, kuras sasniegušas virusoloģisku nomākumu. Salīdzinot ar kontroles grupu, pacienti, kuri saņēma ārstēšanu ar DOR/ISL, 48 nedēļu laikā nepalielinājās ar infekciju saistītu blakusparādību sastopamība. Merck ir paziņojis šo izmēģinājumu izmeklētājiem, ka izmēģinājumi turpināsies. Pilni rezultāti tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē.

Merck ir plašs HIV klīniskās attīstības projekts, lai novērtētu dažādas izlatravīra dozēšanas iespējas, tostarp: kombinācija ar citām pretretrovīrusu zālēm HIV-1 ārstēšanai kā monoterapija HIV-1 profilaksei. Nesen Merck paziņoja par iepriekš minēto 2 3. fāzes izmēģinājumu ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) un ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) pozitīvajiem rezultātiem. Kā minēts iepriekš, pēc 48 nedēļām abi pētījumi sasniedza primāros efektivitātes mērķa kritērijus (pacientu īpatsvars ar HIV-1 RNS līmeni ≥50 kopijas/ml), demonstrējot, ka DOR/ISL un dažādām pretretrovīrusu terapijas shēmām (ILLUMINATE SWITCH A pētījums) un DOR/ISL un Gilead jaunajām "trīs vienā" kombinētām zālēm Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILLUMINATE SWITCH B pētījums) ir līdzīga pretvīrusu iedarbība.