Eiropas Savienība apstiprina C tipa natriurētiskā peptīda analoga Voxzogo (vosoritide): tas var atrisināt slimības cēloni!

BioMarin Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Voxzogo (vosoritide), vienu reizi dienā injicējamu C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogu, lai ārstētu bērnus no 2 gadu vecuma līdz slēgtām augšanas plāksnēm Achondroplasia (achondroplasia) . Augšanas plāksnes aizvēršanās notiek pēc pubertātes, kad tiek sasniegts pieaugušā pēdējais augums. Achondroplasia ir visizplatītākais nesamērīgais īsais augums cilvēkiem. Pašlaik vosoritīdu pārskata arī ASV FDA, un recepšu zāļu lietošanas likuma (PDUFA) mērķdatums ir 2021. gada 20. novembris. Iepriekš vosoritīdam tika piešķirts zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai nosaukums (OPD) akondroplāzijas ārstēšanai ASV un Eiropas Savienība.

Ir vērts pieminēt, ka Voxzogo ir pirmā Eiropā apstiprinātā zāle ahondroplāzijas ārstēšanai. Zāles var ārstēt slimības galveno cēloni, ir nozīmīgs sasniegums medicīnā un var būtiski ietekmēt pacientu dzīvi.

Voxzogo aktīvā farmaceitiskā viela ir vosoritīds, kas ir modificēts C tipa natriurētiskais peptīds (CNP), kas veicina endohondrālo kaulu veidošanos, samazinot fibroblastu augšanas faktora 3. receptoru (FGFR3) signālus un tieši vērsts uz skrimšļa attīstību. Iekšējā patofizioloģija par nepietiekamību.

ES apstiprinājums ir balstīts uz vosoritide klīniskās attīstības projekta datiem, tostarp randomizēta, dubultmaskēta, placebo kontrolēta 3. fāzes pētījuma rezultātiem. Šī 3. fāzes pētījuma rezultātus vēl vairāk apstiprina notiekošā atklātā 2. fāzes pagarinājuma pētījuma ilgtermiņa dati par drošību un efektivitāti, kas liecina, ka: ārstēšana ar vosoritīdu 5 gadu (60 mēnešu) novērošanas periodā ar pašreizējie dati Bērniem ar ahondroplāziju augšanas ātrums joprojām ir augstāks par pacienta sākotnējo līmeni un augstāks par paredzamo gada pieauguma tempu neapstrādātiem bērniem ar achondroplasia. Turklāt kaulu vecums progresēja normāli, un netika novērots kaulu vecuma paātrinājums, kas norāda, ka vosoritīds nesamazina kopējo augšanas fāzes ilgumu.

Datu pakete ietver arī nejaušināta dubultmaskētā 2. fāzes pētījuma rezultātus, kas tiek veikts ar zīdaiņiem un maziem bērniem, plašus farmakokinētikas un biomarķieru datus, kā arī sākotnējos augšanas datus 2-5 gadus veciem pacientiem. Dati no SENTINEL pētījuma pacientiem parādīja, ka 2-5 gadus veciem pacientiem pēc 2 gadu ārstēšanas ar vosoritīdu ir pozitīva ietekme uz augšanu. Turklāt datu paketē ir iekļauti arī 3 paplašinātas izpētes posmi un plaši dabas vēstures dati.

Vozoritīda darbības mehānisms

Achondroplasia ir visizplatītākais nesamērīgais īsais augums cilvēkiem. To raksturo palēnināta endohondrālā pārkaulošanās, kas noved pie nesamērīga garo kaulu, mugurkaula, sejas un galvaskausa pamatnes īsuma un strukturāliem traucējumiem. Šo stāvokli izraisa mutācijas fibroblastu augšanas faktora receptoru 3 gēnā (FGFR3), kas ir negatīvs kaulu augšanas regulators.

Papildus nesamērīgi nelielam augumam pacientiem ar achondroplāziju var rasties nopietnas veselības komplikācijas, tostarp foramen kompresija, miega apnoja, saliektas kājas, sejas hipoplāzija, pastāvīgas muguras šūpoles, mugurkaula stenoze un atkārtotas ausis. Infekcijas departaments. Dažas no šīm komplikācijām var izraisīt nepieciešamību pēc invazīvas operācijas, piemēram, muguras smadzeņu dekompresija un saliektu kāju iztaisnošana. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka mirstības rādītāji pieaug katrā vecuma grupā.

Vairāk nekā 80% bērnu ar achondroplasia vecākiem ir vidēja auguma, un slimību izraisa spontānas ģenētiskas mutācijas. Visā pasaulē achondroplāzijas sastopamība ir aptuveni viena no 25 000 jaundzimušo.

Vosoritide ir C tipa natriuretic peptide (CNP) analogs, kas iegūts no dabīgiem cilvēka peptīdiem, un tas ir efektīvs endohondrālās ossifikācijas stimulators. Dabiskais cilvēka peptīds ir pozitīvs kaulu augšanas regulators. Vosoritide saistās ar specifiskiem receptoriem un ierosina intracelulārus signālus, kas kavē hiperaktīvo FGFR3 ceļu.

Pašlaik vosoritīds tiek vērtēts bērniem, kuru augšanas plāksne joprojām ir&"atvērta &", parasti bērni līdz 18 gadu vecumam, un šie pacienti veido aptuveni 25% pacientu ar achondroplasia. Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā, Latīņamerikā, Tuvajos Austrumos un lielākajā daļā Āzijas un Klusā okeāna reģiona pašlaik nav likumdošanas apstiprinājuma zālēm ahondroplāzijas ārstēšanai.