Bayer pirmajai narkotikai Kerendia (finerenone) ir nieru un sirds un asinsvadu sistēmas ieguvumi plašam pacientu lokam!

Bayer nesen paziņoja par detalizētiem 3. fāzes FIGARO-DKD pētījuma rezultātiem. Dati rāda, ka plašā pacientu populācijā ar hronisku nieru slimību (CKD) un 2. tipa cukura diabētu (T2D) 1.-4. Stadijā, apvienojumā ar standarta aprūpi, salīdzinot ar placebo, Kerendia (finerenons) samazina sirds un asinsvadu (CV) risku ) prognoze. Pētījumā abas pacientu grupas saņēma standarta aprūpi, ieskaitot hipoglikēmisko terapiju un maksimālo panesamo renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) blokādes terapijas devu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus vai asinsvadu spriedzes A receptoru blokatoru (ARB).

2021. gada jūlijā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Kerendia (finerenonu) pieaugušu pacientu ar hronisku nieru slimību (CKD) un 2. tipa cukura diabētu (T2D) ārstēšanai. Glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR), beigu stadijas nieru slimības (ESKD), sirds un asinsvadu nāves, nāvējoša miokarda infarkta un hospitalizācijas sirds mazspējas risks. Kerendia tika apstiprināta, veicot prioritātes pārskatīšanas procesu. Pašlaik narkotiku regulējoši pārbauda arī Eiropas Savienība, Ķīna un dažas citas valstis.

Kerendia ir novatorisks, nesteroīds, selektīvs minerālkortikoīdu receptoru antagonists (MRA), kas var samazināt pārmērīgas mineralokortikoīdu receptoru (MR) aktivācijas kaitīgo ietekmi. Pārmērīga MR aktivizēšana var izraisīt iekaisumu un fibrozi, kas ir galvenie CKD progresēšanas un sirds bojājumu virzītājspēki.

Ir vērts pieminēt, ka Kerendia ir pirmā nesteroīdā selektīvā MRA, kas pacientiem ar CKD un T2D uzrāda pozitīvus nieru un sirds un asinsvadu sistēmas rezultātus. Neskatoties uz ārstēšanas vadlīnijām, daudziem pacientiem ar CKD un T2D joprojām attīstīsies nieru funkcija un viņiem būs augsts kardiovaskulāro notikumu risks. Kerendijas&darbības mehānisms atšķiras no esošajām terapijām. Bloķējot MR pārmērīgu aktivāciju, zāles var tieši vērsties pret iekaisumu un fibrozi, lai aizkavētu slimības progresēšanu.

Finerenona ķīmiskā struktūra (attēla avots: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD rezultāti parādīja, ka, kombinējot ar maksimāli pieļaujamās devas vadlīnijām ārstēšanai, vidēji 3,4 gadu novērošanas laikā, salīdzinot ar placebo, finerenons saslēgs primāro parametru (pirmās sirds nāves gadījums, mirstīgs miokarda infarkts, insulta un sirds mazspējas risks slimnīcā) tika ievērojami samazināts par 13% (relatīvā riska samazinājums, HR=0,87 [95% TI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Turklāt iepriekš norādītajās apakšgrupās finerenonam būtībā bija tāda pati ietekme uz galvenajiem rezultātiem, ieskaitot sākotnējo aplēsto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) un urīna albumīna un kreatinīna attiecības (UACR) kategorijas. Šajā pētījumā finerenons bija labi panesams, kas atbilst drošības profilam iepriekšējos pētījumos.

Pamatojoties uz FIDELIO-DKD pētījumu, FIGARO-DKD pētījums pievieno svarīgus pierādījumus par finerenona ieguvumu CV plašākā pacientu populācijā. FIDELIO-DKD pētījums pierādīja, ka pacientiem ar smagi paaugstinātu CKD un proteīnūriju 3. – 4.

FIGARO-DKD pētījuma rezultāti nesen tika paziņoti 2021. gada Eiropas Kardioloģijas biedrības (ESC) konferencē un publicēti starptautiskajā medicīnas žurnālā&"; New England Journal of Medicine &"; (NEJM). Sīkāku informāciju skatiet: Sirds un asinsvadu notikumi ar finerenonu nieru slimību un 2. tipa cukura diabēta gadījumā.

Bertrams Pits, FIGARO-DKD pētījuma līdzdibinātājs un medicīnas profesors Mičiganas Universitātes Ann Arboras Medicīnas skolā, teica:&"; Žēl, ka pacienti ar hronisku nieru slimību un 2. tipa cukura diabētu ir visticamāk mirs no kardiovaskulāriem notikumiem tikai 2. tipa diabēta dēļ. 3 reizes vairāk pacientu, tāpēc agrīna diagnostika un ārstēšana ir ļoti svarīga, lai samazinātu šo pacientu slogu ar augstu sirds un asinsvadu un sirds mazspēju. FIGARO-DKD pētījums apstiprināja finerenona ieguvumus sirds un asinsvadu sistēmai plašam pacientu lokam, tostarp pacientiem ar agrīnu hronisku nieru slimību."

Finerenona mehānisms (attēla avots: researchgate.net)

ESC sanāksmes laikā Bayer sniedza arī datus no FIDELITY metaanalīzes. FIDELITY ir iepriekš noteikta metaanalīze, kurā piedalījās vairāk nekā 13 000 pacientu no FIGARO-DKD un FIDELIO-DKD 3. fāzes pētījumiem. Rezultāti rāda, ka finerenons ir labvēlīgs sirds un asinsvadu un nieru slimībām pacientiem ar CKD un T2D. FIDELITY analīzē, salīdzinot ar placebo, finerenons par 14% samazināja risku saslimt ar kardiovaskulāru nāvi, neletālu miokarda infarktu, nāvējošu insultu un hospitalizāciju sirds mazspējas gadījumā (HR=0. 86 [ 95%TI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Turklāt, salīdzinot ar placebo, finerenons samazināja saliktā nieru iznākuma risku (pirmā nieru mazspēja, eGFR samazināšanās no sākuma par ≥57% ≥4 nedēļas, nieru nāves ilgums) par 23% (HR=0,77 [95% TI) : 0,67–0,88]; p=0,0002). Pavisam 360 (5,5%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar finerenonu, un 465 (7,1%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, bija nieru iznākuma traucējumi.

Gerasimos Filippatos, FIDELIO-DKD un FIGARO-DKD 3. fāzes pētījuma līdzvadošais pētnieks un Atēnu Nacionālās Kapodistrijas universitātes kardioloģijas profesors, sacīja:" Neskatoties uz pašreizējām ārstēšanas iespējām, pacients joprojām progresē līdz nieru mazspēja un sirds un asinsvadu slimības. Starp lielajiem notikumu riskiem. FIDELITY metaanalīzes dati arī uzsver, cik svarīgi ir savlaicīgi atklāt nieru bojājumus, lai palēninātu CKD progresēšanu un novērstu pacienta slikto prognozi. To var panākt, tikai regulāri kontrolējot proteīnūriju, lai atklātu agrīnas nieru bojājuma pazīmes."

Dr Christian Rommel, izpildkomitejas loceklis un Bayer Pharmaceuticals R& D vadītājs, sacīja: “Šodien publicētie jaunie dati vēl vairāk atklāj finerenona potenciālu aizkavēt hroniskas nieru slimības progresēšanu un samazināt risku. kardiovaskulāro notikumu šiem jutīgajiem pacientiem. ”