Takedas nākamās paaudzes ALK inhibitoru Alunbrig apstiprina Japāna

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nesen paziņoja, ka Japānas Veselības ministrija, Darba un labklājības (MHLW) ir apstiprinājusi mērķtiecīgu pretvēža medikamentu Alunbrig (brigatinibs, 30 mg, 90 mg, tabletes) kā pirmās un otrās izvēles terapiju nerezecējama, pacientu ar progresējošu vai atkārtotu anaplastisku limfomas kināzes saplūšanas gēnu pozitīvu (ALK+) nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV).

Šis apstiprinājums galvenokārt pamatojas uz Brigatinib- 2001 (J- ALTA) Japāņu 2. fāzes pētījuma un AP26113- 13- 301 (ALTA- 1L) 3. fāzes pētījuma rezultātiem. Iepriekšējais pētījums tika veikts Japānā, un tajā bija iesaistīti 72 pacienti ar nerezecējamu progresējošu vai recidivējošu ALK+NSŠPV, kuri progresēja pēc ALK tirozīna kināzes inhibitora (TKI) terapijas; pēdējā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta iepriekšējiem pacientiem ar nerezecējamu progresējošu vai atkārtotu ALK+NSŠPV, kuri nav saņēmuši ALK- TKI terapiju.

Japānas Vēža izpētes fonda Vēža izpētes institūta slimnīcas J-ALTA klīniskā pētījuma galvenais pētnieks un torakālās onkoloģijas ārsts Makoto Nišio sacīja: "Lai gan ALK+NSŠPV diagnostika, atklāšana un ārstēšana ir ievērojami progresējusi, ņemot vērā "Ar unikālām vajadzībām" efektīva ALK inhibitoru ārstēšana joprojām ir izaicinājums. Ir pierādīts, ka Alunbrig ir spēcīgs ALK gēnu mutāciju inhibitors, tostarp pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs. Zāles ir apstiprinātas Japānā, kas ir grūti jaunai diagnostikai un ārstēšanai. Seksuāli ALK pozitīvi NSŠPV pacienti ir svarīgs pagrieziena punkts."

Takeda Onkoloģijas nodaļas vadītājs Kristofers Arendts sacīja: "Kā nākamās paaudzes ALK inhibitoram Alunbrigam ir plaši klīniskie pierādījumi, kas to atbalsta. Pierādīts, ka tas ir efektīvs ALK+NSŠPV pacientiem, kas saņem pirmās un otrās līnijas terapiju, ieskaitot efektivitāti pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs. Ar Japānas piekrišanu mēs uzskatām, ka ALK vadītāja gēnu mutāciju izraisītajā NSŠPV vairāk pacientu varēs gūt labumu no šīs mērķtiecīgās terapijas."

Globāli plaušu vēzis ir viens no galvenajiem vēža nāves cēloņiem. Tiek lēsts, ka katru gadu 1,8 miljoniem cilvēku tiek diagnosticēts plaušu vēzis. NSŠPV ir visizplatītākais plaušu vēža veids, kas veido aptuveni 85% no visiem plaušu vēža gadījumiem. ALK ir otrais terapeitiskais mērķis, kas atrodams NSŠPV, un tas pastāv aptuveni 3% - 5% NSŠPV pacientu, īpaši nesmēķējošiem jauniem adenokarcinomas pacientiem. Šo pacientu ALK gēns bieži saplūda ar citiem gēniem, lai ražotu ALK saplūšanas proteīnu. Šī mutācija var izraisīt audzēja augšanu.

Xalkori ir pasaulē pirmais ALK mērķterapijas medikaments, ko izstrādājis Pfizer. Šīs zāles uzskaitījums ir ievērojami mainījis progresējošu ALK+NSŠPV pacientu klīnisko ārstēšanu, bet slimības pasliktināšanās bieži vien ir neizbēgama. Ja audzējs nereaģē uz Xalkori, pacientiem reti ir ārstēšanas plāns.

Alunbrig aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir brigatinibs, kas ir spēcīgs, selektīvs nākamās paaudzes ALK tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas var mērķēt uz ALK molekulārajām izmaiņām un kavēt audzēja augšanu. Brigatinibu atklāja "Ariad Pharmaceuticals". Takeda iegādājās Ariad 2017. gada februārī par 5,2 miljardiem ASV dolāru.

Līdz šim Alunbrig ir apstiprināts vairāk nekā 30 valstīs, tostarp ASV un Eiropas Savienībā: monoterapijā to lieto, lai ārstētu pieaugušos ar ALK+ progresējošu NSŠPV, kuri iepriekš nav ārstēti ar ALK inhibitoriem. Turklāt Alunbrig ir apstiprināts arī vairāk nekā 50 valstīs: to lieto, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar ALK+ metastātisku NSŠPV, kuri iepriekš ir saņēmuši krizotinibu (krizotinibs, zīmols: Xalkori, Pfizer produkts), bet kuriem ir pasliktinājies vai kuri nepanes krizotinibu .

Alunbrig pirmās līnijas pirmās līnijas pirmās līnijas terapijas indikācijas apstiprinājums pamatojas uz ALTA 1L III fāzes pētījuma rezultātiem. Pētījums tika veikts 275 pacientiem ar ALK+ lokāli progresējošu vai metastātisku NSŠPV, kuri iepriekš nebija ārstēti ar ALK inhibitoriem, un salīdzināja Alunbrig un Xalkori efektivitāti un drošību pirmās rindas terapijā. Vecuma mediāna Alunbrig grupā un Xalkori grupā bija attiecīgi 58 gadi un 60 gadi. Pacientu daļa ar metastāzēm galvas smadzenēs pētījuma sākumā bija attiecīgi 29% un 30%. Pacientu daļa, kuri iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju progresējas vai metastātiskas slimības ārstēšanai, bija 26. %, 27%. Pētījuma galvenais efektivitātes rādītājs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko novērtējusi maskētā Neatkarīgā pārskatīšanas komiteja (BIRC). Citi efektivitātes novērošanas rādītāji ietver: kopējo atbildes reakcijas rādītāju, kas novērtēts saskaņā ar cietu audzēju efektivitātes novērtēšanas kritērijiem (RECIST v1. 1) (ORR) un intrakraniālo ORR.

Pēc vairāk nekā 2 gadus ilgas novērošanas ALTA 1L pētījuma rezultāti parādīja, ka Alunbrig ir pārāks par Xalkori un tam ir nozīmīga pretvēža aktivitāte, īpaši pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs. Specifiski dati liecina, ka saskaņā ar BICR novērtējumu pēc vairāk nekā 2 gadus ilgas novērošanas: 1) visā pētījuma populācijā (ārstēšanai domāta [ITT] populācija) Alunbrig divkāršoja dzīvildzi bez slimības progresēšanas, salīdzinot ar Xalkori (vidējais PFS) : 24 mēneši pret 11, 0 mēnešiem), samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 51% (HR= 0, 49); pacientiem ar sākotnējām metastāzēm galvas smadzenēs Alunbrig nozīmīgi samazināja intrakraniālas slimības progresēšanas vai nāves risku par 69%, salīdzinot ar Xalkori (HR=0, 31). (2) Salīdzinot ar Xalkori, Alunbrig uzlaboja kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) visā pētījuma populācijā (74%[95%TI:66-81] pret 62%[95%TI:53-70]); Pacientiem ar metastāzēm galvas smadzenēs Alunbrig nozīmīgi uzlaboja intrakraniālo ORR, salīdzinot ar Xalkori (78%[95%TI: 52- 94] pret 26%[95% TI: 10- 48]).