Inhibitors Odevixibat ir dota prioritāte pārskatīšanu ASV FDA!

Albireo Pharma ir klīniski rets aknu slimību uzņēmums, kas izstrādā jaunus žultsskābes regulatorus. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) odevixibat, vienreiz dienā iekšķīgi lietojamām zālēm progresējošas ģimenes intrahepatiskās holestāzes (PFIC) pacienta niezes ārstēšanai. PFIC ir reta un postoša slimība, un daudziem pacientiem vienīgā iespēja ir aknu transplantācija vai cita invazīva operācija.

FDA ir piešķīrusi odevixibat NDA prioritāro pārskatīšanu un ir noteikusi Recepšu zāļu lietošanas maksu likuma (PDUFA) mērķa datumu 2021. gada 20. jūlijs. Pagājušā gada decembrī Albireo vienlaikus iesniedza Odevixibat mārketinga pieteikuma dokumentus ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei un ES EMA. Eiropas Savienībā EMA pārskatīs odevixibat, izmantojot paātrinātu apstiprināšanas procesu. Iepriekš EMA ir piešķīrusi odevixibat orfānzāļu apzīmējumu un prioritāro zāļu apzīmējumu (PRIME) PFIC ārstēšanai, un FDA ir piešķīrusi odevixibat fast track apzīmējumu (FTC), reto pediatrisko slimību apzīmējumu (RPDD) un orfānzāļu apzīmējumu (ODD) PFIC ārstēšanai.

Ja odevixibat tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo terapeitisko medikamentu, kas apstiprināts PFIC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā. Pēc FDA apstiprinājuma saņemšanas Albireo varēs saņemt retu pediatrijas slimību prioritātes pārskatīšanas kuponu (PRV).

Odevixibat ķīmiskā struktūra (attēla avots: medkoo.com)

odeviksibāts ir celmlauzis, spēcīgs, selektīvs, nesistēmisks ileālo žultsskābju transportiera (IBAT) inhibitors ar minimālu sistēmisko iedarbību un lokālu darbību zarnās. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu retas bērnu holestātiskas aknu slimības, tostarp PFIC, žults atēzijas un Alagille sindromu; PFIC ir pirmā mērķa indikācija.

Rons Kūpers, Albireo prezidents un izpilddirektors, sacīja: "Iesniedzot normatīvos pieteikuma dokumentus, kas pabeigti rekordīsā laikā un ko ir pārskatījusi FDA un EMA, odevixibat ir potenciāls kļūt par pirmo medikamentu, kas apstiprināts PFIC ārstēšanai. Turklāt bez apstiprinātām procedūrām PFIC sniedz aizraujošu biznesa iespēju un bruģēs ceļu citām Alagille sindroma un žults atēzijas indikācijām."

PFIC ir reta un postoša slimība, kas var izraisīt progresējošu dzīvībai bīstamu aknu slimību. Daudzos gadījumos PFIC var izraisīt cirozi un aknu mazspēju pirmajos 10 dzīves gados. Pašlaik nav medikamentu PFIC ārstēšanai, tikai ķirurģiskas iespējas. Ja odevixibat tiks apstiprināts, tas nodrošinās bērniem PFIC ar iekšķīgi lietojamu zāļu lietošanu vienu reizi dienā.

AASLD sanāksmē 2020. gada novembrī publiskotie dati apstiprināja, ka odevixibat terapija var sniegt ilgstošu atvieglojumu pacientiem ar PFIC. Globālais 3. fāzes PEDFIC- 1 klīniskais pētījums ir lielākais pētījums, kāds jebkad veikts ar PFIC. Rezultāti parādīja, ka pētījums atbilda ASV un ES normatīvo prasību primārajam mērķa stadijam: salīdzinot ar placebo, odevixibat nozīmīgi samazināja žultsskābes atbildes reakciju (SBA, p=0, 003), ievērojami uzlaboja ādas niezi (p=0, 004), un caurejas biežums bija tikai viencipara skaitlim. Turklāt ilgtermiņa dati no PEDFIC- 2 (atklāts 3. fāzes pagarinājuma pētījums) parādīja, ka pacientiem, kas tika ārstēti līdz 48 nedēļām, SBA bija nepārtraukti un pastāvīgi samazināta, niezes novērtējums uzlabojās un aknu un augšanas funkciju rādītāji bija iepriecinoši. Šajos divos pētījumos odevixibat bija labi panesams, un ārstēšanas izraisītās blakusparādības (TEAE) lielākoties bija vieglas vai vidēji smagas.

Kopumā šie pētījumi ir vēlreiz apstiprinājuši, ka odevixibat var kļūt par pirmo medikamentu, kas apstiprināts PFIC ārstēšanai. PFIC ir postoša slimība, un pašlaik to ārstē ar operāciju, tostarp aknu transplantāciju. Ovidixbat ir drošs un efektīvs ārstēšanas līdzeklis, kas var radīt reālas izmaiņas PFIC pacientiem un viņu ģimenēm. Pēc regulatīvā apstiprinājuma saņemšanas Albireo plāno tirgū laist odevixibat 2021. gada otrajā pusē.

PEDFIC- 1 ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, globāls daudzcentru 3. fāzes pētījums, kurā tika veikti 62 pacienti ar PFIC1 vai PFIC2 vecumā no 6 mēnešiem līdz 15, 9 gadiem. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa saņēma divas komerciālas perorālas odevixibat devas (40 μg/ kg/ dienā, 120 μg/ kg/ dienā) vai placebo vienu reizi dienā 24 nedēļas. Pacienti odevixibat terapijas grupā saņēma iekšķīgi lietojamas kapsulas vai aerosolus vienu reizi dienā. Šiem diviem preparātu veidiem nav nepieciešama saldēšana.

Dati liecināja, ka galvenajā analīzē pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju saskaņā ar ASV noteikumiem: niezes novērtējuma pozitīvais rādītājs odevixibat terapijas grupā bija 53, 5% un placebo grupā – 28, 7% (p=0, 004). Sekundāro mērķa kritēriju ziņā 42, 9% pacientu odevixibat terapijas grupā bija klīniski nozīmīga niezes skalas uzlabošanās (definēta kā: 0- 4 apakšskalā niezes rādītājs samazinājās par ≥1, 0 punktiem, salīdzinot ar sākumstāvokli 24. nedēļā), un placebo grupā bija 10, 5 % (P=0, 018).

Turklāt pētījums sasniedza arī primāro mērķa kritēriju saskaņā ar ES noteikumiem: 33, 3% pacientu odevixibat terapijas grupā samazināja žultsskābes (sBA) līmeni serumā par 70% vai sasniedza 70 μmol/ l līmeni, kamēr neviens pacients placebo grupā nesasniedza šo mērķi (p= 0, 003). Sekundāro mērķa kritēriju ziņā žultsskābes odevixibat terapijas grupā samazinājās vidēji par 114, 3 μmol/ l, un placebo grupā palielinājās par 13, 1 μmol/ l (p=0, 002).

Abas odeviksibta devas bija statistiski nozīmīgas katrā beigu punktā. Pētījumā odevixibat bija labi panesams. Nevēlamo blakusparādību biežums bija līdzīgs placebo. Pētījuma laikā netika novērotas nopietnas blakusparādības (SAE), kas saistītas ar zālēm. Caureja/ biežas zarnu kustības bija visbiežākās ar ārstēšanu saistītās kuņģa- zarnu trakta blakusparādības, kas radās 9, 5% ar odeviksibatu ārstēto pacientu un 5, 0% placebo grupā.