Sanofi CD38 antivielu Sarclisa apstiprināja Eiropas Savienība

Sanofi nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi CD38, kas mērķēts uz antivielu medikamentu Sarclisa (isatuximab) apvienojumā ar pomalidomīdu un deksametazonu (pom-dex), iepriekš ārstētu vismaz 2 pieaugušu pacientu ārstēšanai ar vairākām terapijām (ieskaitot lenalidomīdu). un proteasomu inhibitoru), kā arī recidivējošu un ugunsizturīgu multiplo mielomu (RRMM), kas pēdējās terapijas laikā uzrādīja slimības progresēšanu.

Sarclisa ir monoklonāla antiviela (mAb), kas saistās ar specifisku epitopu uz multiplās mielomas (MM) šūnu CD38 receptoru. Dati no pirmā randomizētā III fāzes pētījuma (ICARIA-MM) parādīja, ka Sarclisa kombinācijā ar ārstēšanu ar pom-dex ievērojami par 40% samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku, salīdzinot ar ārstēšanu ar pom-dex.

Amerikas Savienotajās Valstīs Sarclisa tika apstiprināta šā gada marta sākumā kombinācijā ar pom-dex RRMM pieaugušajiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīdu un proteasomu inhibitorus). Turklāt Sarclisa kopā ar pom-dex ārstēšanas plānu ir apstiprinājusi arī Šveice, Kanāda un Austrālija.

Multiplā mieloma (MM) ir otrais izplatītākais asins vēzis ar katru gadu visā pasaulē vairāk nekā 138 000 no jauna diagnosticētiem gadījumiem. Eiropā katru gadu tiek diagnosticēti aptuveni 40 000 jaunu gadījumu; Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēti 32 000 gadījumu. Neskatoties uz pieejamo ārstēšanu, MM joprojām ir neārstējams ļaundabīgs audzējs, un tas ir saistīts ar smagu slogu pacientiem. Tā kā MM nevar izārstēt, lielākajai daļai pacientu galu galā recidīvs un vairs nereaģē uz pašreiz pieejamajām terapijām. Sarclisa kombinācijā ar pomalidomīda un deksametazona (pom-dex) režīmu šiem pacientiem nodrošinās svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju.

Džons Rīds, Sanofi globālās pētniecības un attīstības vadītājs, sacīja:" Sarclisa apstiprināšana Eiropas Komisijā ir nozīmīga papildu ārstēšanas iespēja, kas var izstrādāt jaunu pacientiem ar recidīvu un ugunsizturīgu mielomu, kuriem nepieciešama jauna efektīva terapija. . Aprūpes standarti. Klīniskie dati rāda, ka pacientiem, kuriem vismaz divas terapijas nav izdevies, Sarclisa kombinācijā ar pom-dex ārstēšanu pagarina dzīvildzi bez slimības progresēšanas par 5 mēnešiem, salīdzinot ar ārstēšanu ar pom-dex."

Apstiprinājums ir pamatots ar datiem no galvenā III fāzes ICARIA-MM pētījuma. Šis ir randomizēts, atklāts, daudzcentru pētījums, kas veikts 96 centros 24 valstīs. Kopumā tika iekļauti 307 RRMM pacienti. Šie pacienti iepriekš bija saņēmuši vairākas (vidējās 3) anti-mielomas terapijas. Iekļaujiet vismaz 2 secīgus lenalidomīda un proteasomu inhibitoru ciklus atsevišķi vai kombinācijā. Pētījumā isatuksimabs tika ievadīts intravenozas infūzijas veidā ar devu 10 mg / kg vienreiz nedēļā 4 nedēļas, pēc tam katru otro nedēļu, un ārstēšanas laikā to lietoja kopā ar standarta pom-dex devu.

Šis pētījums ir pirmais III fāzes pētījums, lai novērtētu Sarclisa kombinētā aprūpes standarta (pomidol + deksametazona, pom-dex) režīma pozitīvos rezultātus. Tajā tika iekļauti recidīvi un ugunsizturīgi daudzkārtņi, kurus ir īpaši grūti ārstēt un kuriem ir slikta prognoze. Pacientiem ar seksuālu mielomu tas atspoguļo reālās pasaules klīnisko praksi.

Rezultāti parādīja, ka šiem pacientiem kombinētā Sarclisa un pom-dex terapija ievērojami pagarināja slimības izdzīvošanu bez progresēšanas, salīdzinot ar standarta terapiju (pomidol + deksametazons, pom-dex) (vidējais PFS: 11,53 mēneši). salīdzinot ar 6,47 mēnešiem), slimības progresēšanas vai nāves risks tika ievērojami samazināts par 40% (HR=0,596; 95% TI: 0,44-0,81; p=0,001), un kopējais atbildes reakcijas līmenis tika ievērojami uzlabots (ORR: 60,4% pret 35,3%, pGG lt; 0,0001).

Turklāt papildu analīzē Sarclisa un pom-dex kombinētā terapija parādīja konsekventus terapeitiskos ieguvumus īpašās apakšgrupās, atspoguļojot reālās pasaules praksi, salīdzinot ar pom-dex, ieskaitot pacientus ar paaugstinātu risku citoģenētiku, vecums ≥75 gadi, pacienti, nieru mazspējas pacienti, lenalidomīds ugunsizturīgi pacienti.

Drošības ziņā Sarclisa&# 39 biežākās blakusparādības (rodas 20% un vairāk pacientu) ir neitropēnija (46,7%), infūzijas reakcijas (38,2%), pneimonija (30,9%), augšējo elpceļu infekcija (28,3). %), caureja (25,7%) un bronhīts (23,7%). Visizplatītākās nopietnās blakusparādības bija pneimonija (9,9%) un febrila neitropēnija (6,6%).

Dr Philippe Moreau, MD, Nantes universitātes slimnīcas Hematoloģijas departamentā, Francijā, sacīja:" Tā kā pacientiem rodas multiplās mielomas atkārtošanās vai tie kļūst nederīgi pret pašreizējo terapiju, viņi kļūst arvien grūtāk ārstējami, un prognoze pasliktinās. . ICARIA - MM pētījumā Sarclisa kombinētā terapija parādīja konsekventu ārstēšanas efektu recidivējošas un ugunsizturīgas multiplās mielomas apakšgrupā. Sarclisa nodrošina svarīgu jaunu ārstēšanas plānu un potenciālu jaunu ārstēšanu pacientiem ar recidivējošām un ugunsizturīgām slimībām Standarta aprūpes līmenis."

Sarclisa&# 39 aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa isatuksimabs ir IgG1 himēriska monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz specifiskiem epitopiem plazmas šūnu CD38 receptorā un var iedarbināt dažādus unikālus darbības mehānismus, ieskaitot ieprogrammēto audzēja šūnu nāves (apoptozes) un imunitāte Regulēt darbību. CD38 ir izteikti izteikts daudzās mielomas (MM) šūnās, un tas ir šūnu virsmas receptoru mērķis antivielu terapijai MM un citu ļaundabīgu audzēju gadījumā. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā isatuximabam ir piešķirts reto slimību zāļu statuss R / R MM. Pašlaik Sanofi arī novērtē isatuksimaba potenciālu citu ļaundabīgu audzēju un cietu audzēju ārstēšanā.

Sarclisa kļūs par pirmo tiešo Johnson& konkurentu; Pēc tā izlaišanas Johnson&# 39 smagā svara CD38 mērķauditorija bija narkotika Darzalex. Pēdējais tika uzsākts 2015. gadā, globālajam pārdošanas apjomam sasniedzot USD 2,998 miljardus 2019. gadā, kas ir par 48,0% vairāk nekā iepriekšējā gadā. Volstrītas Investīciju bankas Jefferies analītiķi paredz, ka Sarclisa gada pārdošanas maksimums pārsniegs miljardu ASV dolāru pēc tā iekļaušanas sarakstā.

Pašlaik Sanofi veic vairākus III fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu isatuximab kombinācijā ar šobrīd pieejamajām standarta terapijām RRMM pacientu vai tikko diagnosticētu MM pacientu ārstēšanai.