Perorāls GnRH receptoru antagonistu prostatas vēža III posms ar augstākajiem klīniskajiem rezultātiem

Nesen Myovant Sciences paziņoja par vienu reizi dienā lietojamo zāļu relugolix papildu rezultātiem progresējoša prostatas vēža III stadijas HERO pētījumā (NCT03085095). Šie dati paplašina HERO pētījuma agrīnos atklājumus un apstiprina, ka relugolix vairākos parametros uzrāda pārākumu, salīdzinot ar leuprolīda acetātu, un tam ir mazāks nopietnu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risks. Par rezultātiem mutiski ziņoja ASCO 2020. gadā un vienlaikus publicēja New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO ir randomizēts, atklāts, paralēlas grupas, vairāku valstu III fāzes pētījums, kas paredzēts relugolix drošuma un efektivitātes novērtēšanai vīriešu kārtas pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi pret androgēniem, kuriem nepieciešama vismaz viena gada nepārtraukta androgēnu atņemšanas terapija (ADT). ) Sekss. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika sadalīti proporcijā 2: 1, saņemot vienreizēju perorālu devu - 360 mg relugolix, kam sekoja ikdienas perorāla deva - 120 mg, vai saņemot leuprolīda acetāta suspensijas suspensiju (vienu reizi martā). .

Rezultāti parādīja, ka relugolix sasniedza primāro parametru un uzrādīja pārākumu par leuprolīda acetātu 6 galvenajos sekundārajos parametros. Primārajā atbildes reakcijas analīzē 96,7% pacientu relugolix grupā 48 terapijas nedēļu laikā tika sasniegts ilgstošs testosterona nomākums kastrācijas līmenī (GG lt; 50 ng / dL), salīdzinot ar 88,8% leuprolīda acetāta grupā.

Detalizētie sekundārā parametra dati, kas tika publiskoti šoreiz, parādīja, ka pastāv ievērojamas atšķirības ātrā un dziļā testosterona nomākumā, PSA atbildes reakcijā un testosterona atjaunošanā pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Pacientu īpatsvars, kas sasniedza kastrācijas līmeni 4. ārstēšanas dienā Relugolix grupā, bija 56,0%, un 15. dienā tas palielinājās līdz 98,7%. Leuprolīda acetāta grupā bija 0,0% 4. dienā un 12,1% 15. dienā. Turklāt 78,4% vīriešu relugolix grupā 15. dienā sasniedza dziļu testosterona nomākumu zem 20 ng / dL, salīdzinot ar 1,0% leuprolīda acetāta grupā. Lielāks skaits pacientu Relugolix grupā sasniedza PSA atbildes reakciju 15. dienā (PSA līmeņa pazemināšanās GG; 50%) un tika apstiprināta 29. dienā (79,4% pret 19,8%). Pēc 90 dienu ārstēšanas pārtraukšanas 54% pacientu relugolix grupā sasniedza normālu testosterona līmeni (≥280 ng / dL) un vidējo testosterona līmeni 288,4 ng / dL. Leuprolīda acetāta grupas īpatsvars bija tikai 3%, un vidējais testosterona līmenis bija 58,6%. Vēl viens svarīgs pētījuma sekundārais galapunkts ir izturības periods bez kastrācijas, kas ir atkarīgs no kastrācijas, un rezultāti tiek gaidīti šā gada trešajā ceturksnī.

Drošības ziņā MACE risks relugolix grupā tika samazināts par 54% (2,9% pret 6,2%; HR=0,46; 95% TI: 0,24-088).

Turklāt pacientiem, kuriem anamnēzē ir MACE notikumi, MACE risks relugolix grupā tika samazināts par 80% (3,6% pret 17,8%). HERO pētījumā vairāk nekā 90% pacientu bija vismaz viens kardiovaskulārais riska faktors, ieskaitot dzīvesveida riska faktorus, piemēram, smēķēšanu un aptaukošanos, blakusslimības, piemēram, diabēts un hipertensija, un iepriekšēju MACE anamnēzi.

Kā minēts iepriekš, HERO pētījumā blakusparādību biežums bija salīdzināms starp relugolix grupu un leuprolīda acetāta grupu (92,9% pret 93,5%). Biežākās ziņotās blakusparādības, kas novērotas vismaz 10% vīriešu relugolix grupā, bija karstā mirgošana, nogurums, aizcietējumi, viegla vai mērena caureja un locītavu sāpes.

Pacientiem ar prostatas vēzi klīniski svarīga ir testosterona līmeņa pazemināšana ātrāk un testosterona līmeņa ātrāka atjaunošana pēc ārstēšanas pārtraukšanas, kas potenciāli var uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. Abiem atklājumiem būs nozīmīga ietekme uz progresējoša prostatas vēža pacientu ārstēšanu. Turklāt sirds un asinsvadu slimības ir galvenais nāves cēlonis pacientiem ar prostatas vēzi. Salīdzinot ar parastajām GnRH agonistu zālēm, perorālajai terapijai ir spēcīga iedarbība, kā arī tas samazina sirds un asinsvadu slimību risku, kas būs nozīmīgs sasniegums vīriešu kārtas pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi.

Balstoties uz iepriekšminētajiem rezultātiem, relugolix ir potenciāls kļūt par nozīmīgu jaunu ārstēšanas iespēju vīriešu kārtas pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi, un tas no jauna definēs pacientu klīnisko aprūpi. Šā gada aprīlī Myovant iesniedza ASV FDA jaunu zāļu pieteikumu (NDA). Ja relugolix tiks apstiprināts, tas būs pirmais perorālais gonadotropīna atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonista medikaments, ko lieto, lai ārstētu pacientus ar progresējošu prostatas vēzi.

Pašlaik Myovant izstrādā relugolix kā vienu tableti progresējoša prostatas vēža ārstēšanai (120 mg dienā), kā arī izstrādā relugolix kombinēto tableti (relugolix 40 mg / estradiols 1,0 mg / noretisterona acetāts 0,5 mg), ko lieto dzemdes ārstēšanai. fibroids un endometrija vēzis. Pagājušajā mēnesī uzņēmums ziņoja par pozitīviem rezultātiem endometriozes III fāzes klīniskajā pētījumā, un tiek paredzēts, ka vēl viens III fāzes pētījums tiks paziņots vēlāk šajā ceturksnī.