Luye Pharmaceutical inovatīvo zāļu Zepzelca (lurbinectedin) apstiprināja ASV FDA!

Luye Pharma partneris PharmaMar ir vadošais pasaules mēroga biofarmācijas uzņēmums, kas atklāj un izstrādā novatoriskas no jūras iegūtas pretvēža zāles. Nesen PharmaMar un Jazz Pharmaceuticals kopīgi paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Zepzelca (lurbinekticīnu) pacientiem ar metastātisku sīkšūnu plaušu vēzi (SCLC), kuriem ir slimības progresēšana platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Balstoties uz kopējo reakcijas ātrumu (ORR) un reakcijas ilgumu (DOR), Zepzelca tiek apstiprināts, izmantojot paātrinātu apstiprināšanas procesu. Turpmāka šīs indikācijas apstiprināšana var būt atkarīga no apstiprinošos pētījumos veiktā klīniskā ieguvuma verifikācijas un apraksta.

Lurbinektedīns ir aspirīna atvasinājums, kuru izstrādājis PharmaMar, un tas ir novatorisks līdzeklis audzēju ārstēšanai. Pašlaik Luye Pharma un PharmaMar izstrādā zāles Ķīnā. Luye Pharma ir ekskluzīvas tiesības attīstīt un komercializēt šīs zāles Ķīnā, ieskaitot visas norādes, ieskaitot sīkšūnu plaušu vēzi; un var lūgt PharmarMar veikt tehnoloģiju nodošanu narkotikām, kuras ražo Luye Pharma Ķīnā.

Zepzelca būs pieejams Amerikas Savienotajās Valstīs jūlija sākumā. 2019. gada decembrī PharmaMar un Jazz parakstīja ekskluzīvu licences līgumu par kopējo summu līdz USD 1 miljardam, kas stājās spēkā 2020. gada janvārī un piešķīra Jazz tiesības tirgot lurbinektīnu ASV tirgū. Ar šo paātrināto apstiprināšanu Jazz samaksās PharmaMar 100 miljonu ASV dolāru pavērsiena punktu. Ja Zepzelca tiks pilnībā apstiprināts, PharmaMar saņems arī papildu maksājumu USD 150 miljonu apmērā.

FDA apstiprināja Zepzelca, pamatojoties uz datiem no atklāta daudzcentru, vienas grupas II fāzes monoterapijas groza pētījuma. Pētījumā piedalījās 105 pieauguši pacienti ar jutīgu pret platīnu un pret platīnu izturīgu recidīvu mazo šūnu plaušu vēzē (SCLC). Pētnieka&# 39 novērtējuma rezultāti parādīja, ka kopējais lurbinektīna monoterapijas atbildes reakcijas koeficients (ORR) recidivējoša SCLC bija 35% un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 5,3 mēneši; ORR, ko novērtēja Neatkarīgā pārskata komiteja (IRC), bija 30%. DOR vidējā vērtība bija 5,1 mēnesis. Šī pētījuma rezultāti tika publicēti The Lancet Oncology šī gada maijā,

Dr Charles Rudin, Nacionālās vēža institūta (NCI) Mazo šūnu plaušu vēža asociācijas galvenais pētnieks un Memoriāla Sloana Ketteringa vēža centra krūškurvja onkoloģijas dienesta direktors, sacīja:" Ir lieliski redzēt, ka recidīvu ārstēšana sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC). Lurbinekticīns ir pirmās jaunās zāles, kas kopš 1996. gada apstiprinātas SCLC otrās līnijas ārstēšanai. SCLC joprojām ir ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Daudzi cilvēki mūsu audzēju kopienā sveic lurbinektīnu kā recidivējošu SCLC pacientu. Jauna standarta shēma."

Lurbinekticīns (Zepsyre®) ir aspirīna atvasinājums, RNS polimerāzes II inhibitors, kas spēj kovalenti saistīties ar DNS dubultās spirāles struktūras nelielu gropi, bloķējot RNS polimerāzes II saistīšanos ar DNS un degradējot RNS polimerizāciju. II enzīma apakšvienība RPB1 ietekmē inhibējošu transkripcijas aktivitāti no transkripcijas uzsākšanas līdz pagarinātajai fāzei, kas izraisa audzēja šūnas izkropļojumus, apoptozi un galu galā samazina šūnu proliferāciju mitozes laikā.

Sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) veido apmēram 10% -15% no visiem plaušu vēža pacientiem. Tas ir plaušu vēža veids, kas ir invazīvāks un grūtāk ārstējams nekā nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC). Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 5% - 10%. Kaut arī sīkšūnu plaušu vēzim ir augsta jutība pret sākotnējo terapiju un staru terapiju, vairums pacientu pēc sākotnējās ārstēšanas neveiksmes mirst no recidīva un metastāzēm, un prognoze ir vāja.

Lurbinektīna molekulārā struktūra (Foto avots: medchemexpress.com)

Saskaņā ar paziņojumu, ko pagājušā gada decembrī izdeva PharmaMar, lēnām progresē jaunas zāles sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Pēdējos 20 gados nozarē nav notikušas būtiskas izmaiņas. 1996. gadā apstiprinātās zāles recidīvu sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai ir topotēze (Hycamtin). Tā ir pēdējā jaunā ķīmiskā viela, ko ASV FDA apstiprinājusi pēdējo 20 gadu laikā. Ja tas tiks apstiprināts, Lurbinectedin (Zepsyre®) kļūs par pirmo jauno ķīmisko vielu, kas pēdējos 20 gados ārstējusi sīkšūnu plaušu vēzi.

Tomēr saskaņā ar ārvalstu biotehnoloģijas vietnes FierceBiotech ziņojumu PharmaMar&# 39 sīko šūnu plaušu vēža zāļu jauninājumu apraksts ir nepareizs. Pēdējos gados Bristol-Myers Squibb un Merck&# 39 ir divas PD-1 audzēju imūnterapijas metodes Opdivo (ķīniešu tirdzniecības nosaukums: Odivo, parastais nosaukums: nivolumab, nivolumab) un Keytruda (ķīniešu tirdzniecības nosaukums: Kerida, vispārīgais nosaukums: pembrolizumab, pembrolizumabu) apstiprināja ASV FDA ārstēšanai: sīkšūnu plaušu vēža slimniekiem, kuru slimība progresēja pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas un vismaz vēl vienas terapijas saņemšanas.

Tādēļ pacienti ar sīkšūnu plaušu vēzi var izvēlēties saņemt kontrolpunkta inhibitoru terapiju. Tomēr kopējais Opdivo un Keytruda atbildes reakcijas līmenis sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā ir mazāks par 35% no lurbinekticīna. Kaut arī dažādu testu salīdzināšanas neuzticamība šīs atšķirības nozīmīgumu padara neskaidru. Bet PharmaMar ir arī agrīni pierādījumi, ka lurbinektedīns ir efektīvs arī pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši imūno onkoloģijas terapiju.

Luye Pharma iepriekš sacīja, ka cer vēl vairāk paplašināt savu pētījumu un attīstības produktu līniju onkoloģijas jomā, sadarbojoties ar PharmaMar, kā arī cer piedāvāt jaunas ārstēšanas iespējas Ķīnas ārstiem un pacientiem, izmantojot šo inovatīvo medikamentu. Onkoloģijas joma ir viena no galvenajām terapeitiskajām jomām, uz kuru koncentrējas Luye Pharmaceuticals. Uzņēmums ir dziļi izvērsis globālo produktu līniju šajā terapeitiskajā jomā, izmantojot neatkarīgus pētījumus un sadarbības pētījumus un attīstību. Pašlaik Ķīnā un aizjūras valstīs ir vairāk nekā desmit novatoriski preparāti un novatoriskas zāles dažādās klīniskās stadijās.