Merck / Pfizer Bavencio uzturošās ārstēšanas III fāze ir ievērojami labāka nekā standarta kopšana, pagarinot pacienta izdzīvošanu!

Pfizer un partneris Merck KGaA nesen paziņoja par anti-PD-L1 terapijas Bavencio (avelumab) pirmās līnijas uzturošo terapiju lokāli progresējošas vai metastātiskas uroteliālas karcinomas (UC) III fāzes JAVELIN Bladder 100 pētījumam (NCT02603432) vidējā termiņa vispārējās izdzīvošanas analīze ( OS) rezultāti. Dati rāda, ka pētījums sasniedza primāro parametru: Bavencio kombinācijā ar BSC ievērojami pagarināja OS, salīdzinot ar labāko atbalstošo aprūpi (BSC). Ir vērts pieminēt, ka JAVELIN Bladder 100 pētījums pirmo reizi III fāzes pētījumā iezīmēja imūnterapiju, kas parādīja lokāli progresējoša vai metastātiska UC pirmās līnijas ārstēšanu ar OS datiem, kas pārsniedz standarta aprūpi.

Bavencio ir imūno onkoloģijas zāles, ko kopīgi izstrādājuši Pfizer un Merck. To ASV FDA apstiprināja 2017. gada maijā, lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai metastātisku urotēlija karcinomu (mUC), īpaši: (1) satur pacientus, kuru slimība progresēja platīna ķīmijterapijas laikā vai pēc tās; (2) Pacienti, kuriem pirms operācijas (neoadjuvanta terapija) vai pēc operācijas (adjuvanta terapija) 12 mēnešu laikā tika veikta ķīmijterapija uz platīna bāzes. Apstiprinājums ir balstīts uz audzēja atbildes reakcijas datiem un reakcijas ilgumu.

JAVELIN Bladder 100 pētījums ir apstiprinošs III fāzes pētījums, kas paredzēts, lai atbalstītu pāreju no paātrinātas apstiprināšanas uz pilnīgu Bavencio&# 39 ārstēšanu UC indikācijām. Šī gada aprīlī, balstoties uz pētījuma vidēja termiņa analīzes pozitīvajiem rezultātiem, Pfizer un Merck iesniedza ASV bioloģisko produktu papildinformācijas pieteikumu par bioloģisko produktu licenci (sBLA): Bavencio tika izmantots kā pirmās līnijas uzturoša terapija pacientiem ar lokāli progresīvu vai metastātisku UC. Tajā pašā laikā FDA ir piešķīrusi Bavencio šai terapijai caurspīdīgu zāļu kvalifikāciju (BTD), un FDA pašlaik pārskata sBLA reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma projekta ietvaros.

JAVELIN Bladder 100 ir daudzcentru, vairāku valstu, randomizēts, atklāts, paralēls grupas pētījums, kas veikts pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku UC, kuri nav progresējuši pēc pirmās līnijas platīnu saturošas ķīmijterapijas pabeigšanas un novērtēja Bavencio kopā ar pirmās uzturēšanas terapijas efektivitātes un drošības uzturēšanai tiek izmantota labākā atbalsta terapija (BSC) un tikai BSC. Pētījumā kopumā 700 pacienti, kuriem nebija progresēšanas pēc indukcijas ķīmijterapijas (saskaņā ar RECIST v1.1 novērtējumu), pēc nejaušības principa tika iedalīti Bavencio + BSC ārstēšanas grupā vai BSC ārstēšanas grupā. Primārais beigu punkts bija kopējā izdzīvošana (OS) visiem randomizētiem pacientiem un pacientiem ar PD-L1 pozitīviem audzējiem.

Šajā pētījumā BSC piemēros ārstējošais ārsts, un tas var ietvert ārstēšanu ar antibiotikām, uzturvērtības atbalstu, vielmaiņas traucējumu korekciju, optimālu simptomu kontroli un sāpju pārvaldību (ieskaitot paliatīvo staru terapiju). BSC neietver aktīvu pretvēža ārstēšanu, bet izolētiem bojājumiem ir pieņemama lokalizēta staru terapija dividendēm.

Rezultāti parādīja, ka vidējā termiņa analīzē pētījums bija sasniedzis OS primāro parametru: 2 blakusprimāru grupās (visi randomizēti pacienti, pacienti ar PD-L1 pozitīvu audzēju), salīdzinot ar BSC, Bavencio {{5} } BSC padarīja OS statistisko Nozīmīgs uzlabojums nozīmē. Konkrētie dati ir šādi: visiem randomizētiem pacientiem, salīdzinot ar BSC grupu, vidējā OS Bavencio + BSC grupā tika ievērojami pagarināta (21,4 mēneši salīdzinājumā ar 14,3 mēnešiem), un nāves risks tika samazināts par 31% (HR=0,69; 95% TI: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" 12="" mēnešu="" izdzīvošanas="" rādītājs="" (71%="" pret="" 58%)="" un="" 18="" mēnešu="" izdzīvošanas="" rādītājs="" (61%="" pret="" 44%)="" )="" ir="" ievērojami="" palielinājies.="" starp="" pacientiem="" ar="" pd-l1="" pozitīviem="" audzējiem="" bavencio="" +="" bsc="" parādīja="" lielāku="" os="" ieguvumu="" un="" samazināja="" nāves="" risku="" par="" 44%,="" salīdzinot="" ar="" bsc.="" šajā="" pētījumā="" bavencio="" drošība="" saskanēja="" ar="" javelin="" atsevišķu="" zāļu="" klīniskās="" izstrādes="">

Saskaņā ar pētījumu Bavencio ir pirmā imūnterapija, kas panāk statistiski nozīmīgu OS uzlabojumu uzlabotas UC pirmās līnijas ārstēšanā klīniskajos pētījumos. Pēdējos 30 gadus ķīmijterapija ir pirmais aprūpes standarts pacientiem ar progresējošu urotēlija vēzi. Lai arī šī ir efektīva īstermiņa iespēja daudziem pacientiem, lielākajai daļai pacientu galu galā rodas slimības progresēšana, kas uzsver nepieciešamību pēc vairākām ārstēšanas iespējām. Saskaņā ar JAVENLIN Bladder 100 pētījuma pozitīvajiem vispārējiem izdzīvošanas (OS) rezultātiem, Bavencio ir potenciāls mainīt klīnisko praksi.

Globāli urīnpūšļa vēzis ir desmitais izplatītākais vēzis. 2018. gadā bija vairāk nekā 500 000 no jauna diagnosticētu urīnpūšļa vēža gadījumu, un aptuveni 200 000 cilvēku visā pasaulē nomira no urīnpūšļa vēža. Urotēlija karcinoma (UC) veido aptuveni 90% no urīnpūšļa vēža. Kad urīnpūšļa vēzis metastastējas, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 5%. Kombinētā ķīmijterapija pašlaik ir pirmās līnijas progresējošas slimības ārstēšanas standarts. Lai arī sākotnējais atbildes reakcijas līmenis ir augsts, ilgstoša un pilnīga remisija pēc pirmās izvēles ķīmijterapijas nav bieži. Lielākajai daļai pacientu slimība attīstīsies 9 mēnešu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Ņemot vērā sliktu progresēšanu pacientiem ar progresējošu urīnpūšļa vēzi pēc pirmās līnijas ķīmijterapijas, steidzami ir vajadzīgas papildu ārstēšanas iespējas, lai uzlabotu kopējo izdzīvošanu.

Bavencio pieder pie PD- (L) 1 audzēju imūnterapijas, kas pašlaik ir augsta profila audzēju imūnterapijas veids, kuras mērķis ir izmantot ķermeņa&# 39 imūnsistēmu, lai pretotos vēzim un bloķētu vēzi, bloķējot PD-1. / PD-L1 signalizācijas ceļš. Šūnu nāvei ir potenciāls ārstēt daudzu veidu audzējus. Preklīniskos modeļos pierādīts, ka Bavencio piedalās gan adaptīvajā imunitātē, gan iedzimtajā imūnā funkcijā. Bloķējot mijiedarbību starp PD-L1 un PD-1 receptoriem, tika pierādīts, ka Bavencio preklīniskajos modeļos atbrīvo inhibējošo iedarbību uz T šūnu mediētu pretvēža imūno reakciju.

Pfizer un Merck 2014. gada novembrī parakstīja līgumu līdz 2,85 miljardiem ASV dolāru, lai iekļūtu laukā PD- (L) 1. Pašlaik abas puses virzās uz JAVELIN klīniskās attīstības projektu, kurā iesaistīti vairāk nekā 10 000 pacientu ar vairāk nekā 15 dažādu veidu audzējiem. Šiem audzēju veidiem papildus kuņģa / gastroezofageālā krustojuma adenokarcinomai ir arī olnīcu vēzis, krūts vēzis, galvas un kakla vēzis, Merkeles šūnu karcinoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinoma un urotēlija karcinoma.

Amerikas Savienotajās Valstīs Bavencio 2017. gada martā saņēma paātrinātu FDA apstiprinājumu bērnu un pieaugušo metastātiskas Merkeles šūnu karcinomas (mMCC) ārstēšanai no 12 gadu vecuma. Šis apstiprinājums padara zāles par pasaulē pirmo mMCC audzēja imūnterapijas ārstēšanu, kas ir agresīvs ādas vēzis ar sliktāku prognozi nekā melanoma. 2017. gada maijā Bavencio no ASV FDA saņēma paātrinātu apstiprinājumu: (1) pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku urotēlija karcinomu (mUC), kuriem progresēja platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās; (2) pirms operācijas (jauna adjuvanta terapija) vai pēc operācijas (adjuvanta terapija) pacienti ar lokāli progresējošu vai metastātisku urotēlija karcinomu (MUC), kuri 12 mēnešus pēc progresēšanas saņēma platīnu saturošu ķīmijterapiju. 2019. gada maijā FDA apstiprināja Bavencio un tirozīnkināzes inhibitora Inlyta (axitinib, axitinib) kombinēto ārstēšanas plānu pirmās rindas ārstēšanai pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC).