Roche Tecentriq trīs zāļu shēmu apstiprināja ASV FDA, lai ārstētu BRAF V600 pozitīvus pacientus!

Roche nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi anti-PD-L1 terapiju Tecentriq (atezolizumab) kombinācijā ar mērķa pretvēža zālēm Cotellic (kobimetinibs) un Zelboraf (vemurafenib) BRAF V600 mutāciju ārstēšanai No pacientiem ar progresējošu melanomu. Tecentriq kombinēto zāļu drošums atbilst katras zāles zināmajai drošībai.

Pieteikums Tecentriq kombinētajam režīmam tika apstiprināts, izmantojot prioritāšu pārskatīšanas procesu un FDA Orbis izmēģinājuma programmu. Oribis projekts ir iniciatīva, kuru 2019. gada septembrī uzsāka FDA Onkoloģijas izcilības centrs. Tas nodrošina sadarbības sistēmu onkoloģijas zāļu kopīgai iesniegšanai un pārskatīšanai FDA un tās starptautiskajām regulatīvajām aģentūrām.

Levi Garraway, MD, Roche galvenais medicīnas darbinieks un globālā produktu attīstības vadītājs sacīja: “Saņemot vēža imūnterapiju apvienojumā ar mērķtiecīgu terapiju, pacienti ar progresējošu melanomu, kuriem ir pozitīvas BRAF V600 mutācijas, var izdzīvot 15 mēnešus, nepasliktinoties. Virs. Šodienas FDA apstiprinājums šai Tecentriq kombinācijai ir būtisks sasniegums daudziem pacientiem ar progresējošu melanomu."

Šis apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes IMspire150 pētījuma rezultātiem. Šis ir dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar BRAF V600 ar mutāciju pozitīviem progresējošiem melanomas pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti (iepriekš nav ārstēti), lai novērtētu Tecentriq efektivitāti un drošību kombinācijā ar Cotellic un Zelboraf.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: Salīdzinot ar placebo + Cotellic + Zelboraf režīma grupu, Tecentriq + Cotellic {{4 }} Zelboraf režīma grupa tika ievērojami pagarināta (vidējais PFS: 15,1 mēnesis salīdzinājumā ar 10,6 mēnešiem). Slimības progresēšanas vai nāves risks tika ievērojami samazināts par 22% (HR=0,78, 95% TI: 0,63–0,97; p=0,025).

Šajā pētījumā novērotā kombinācijas drošība atbilst zināmajai katras zāles drošībai. Pacientiem, kas ārstēti ar Tecentriq + Cotellic + Zelboraf shēmu, biežākās blakusparādības (biežums ≥20%) bija izsitumi uz ādas (75%), muskuļu un skeleta sistēmas slimības (62%), nogurums (51%). ), toksicitāte aknām (50%). %), drudzis (49%), slikta dūša (30%), nieze (26%), tūska (26%), stomatīts (23%), hipotireoze (22%) un gaismas jutība (21%).

Tecentriq ir anti-PD-L1 audzēja imūnterapija. Tās aktīvā farmaceitiskā viela ir atezolizumabs, kas ir monoklonāla antiviela, kuras mērķauditorija ir PD-L1 proteīns, kas paredzēta PD-L1 saistīšanai uz audzēja šūnu un audzēja infiltrējošo imūno šūnu virsmu, bloķējot tā saistīšanos ar PD-1 un B7.1 receptoriem. Inhibējot PD-L1, Tecentriq var atkārtoti aktivizēt T šūnas.

Cotellic ir perorāls mazu molekulu MEK1 / 2 inhibitors, ko atklājis Exelixis un ko kopīgi izstrādājuši Roche un Exelixis. Zelboraf ir spēcīgs BRAF inhibitors, kas var kavēt noteikta veida BRAF mutācijas. Tas ir pirmais šajā kategorijā apstiprinātais medikaments. Saskaņā ar 2006. gada licenci un sadarbības līgumu starp Roche un Daiichi Sankyo Plexxikon Joint attīstību.

MEK un BRAF ir galvenās olbaltumvielu kināzes MAPK signalizācijas ceļā (RAS-RAF-MEK-ERK). Pētījumi liecina, ka šis ceļš regulē dažādas galveno šūnu aktivitātes, ieskaitot šūnu proliferāciju, diferenciāciju, izdzīvošanu un angioģenēzi. Daudzos vēža gadījumos, piemēram, melanomas, kolorektālā vēža un vairogdziedzera vēža gadījumā, šajā signalizācijas ceļā olbaltumvielas ir apstiprinājušās patoloģiski aktivizētas.

Pašlaik Cotellic + Zelboraf kombinētā terapija ir apstiprināta daudzās pasaules valstīs tādu melanomas pacientu ārstēšanai, kuru audzēji ir izplatījušies citās ķermeņa daļās vai kurus nevar ķirurģiski noņemt un kuriem ir BRAF V600 mutācijas. .

Roche ir izstrādājis plašu klīnisko pētījumu attīstības plānu Tecentriq un šobrīd veic vairākus pētījumus, ieskaitot plaušu vēža, uroģenitālā vēža, ādas vēža, krūts vēža, kuņģa-zarnu trakta vēža, ginekoloģiskā vēža, kā arī galvas un kakla vēža III fāzes pētījumus. Šajos pētījumos Tecentriq tiek vērtēts kā monoterapija un kombinācija ar citām zālēm.