Uz EGFR orientēti medikamenti ārstē agrīnās stadijas plaušu vēzi pirmo reizi: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) ir ieguvusi ASV FDA izrāvienu narkotiku kvalifikāciju!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi mērķa pretvēža zāļu Tagrisso (osimertiniba) caurspīdīgu zāļu apzīmējumu (BTD) lietošanai ārstnieciskas pilnīgas audzēja rezekcijas (IB / II / IIIA) agrīnā stadijā pacientiem ar epidermu. augšanas faktora receptoru mutācija (EGFRm) nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), ko izmanto kā pēcoperācijas adjuvantu ārstēšanu.

Plaušu vēzis ir postoša slimība. Lai arī līdz 30% no NSCLC pacientiem var tikt diagnosticēti pietiekami agri un viņiem ir iespēja veikt ārstniecisku ķirurģisku rezekciju, slimības atkārtošanās ir ļoti izplatīta agrīnā slimības stadijā. Gandrīz pusei pacientu, kuriem diagnosticēta IB stadija, vairāk nekā trīs ceturtdaļas pacientu, kuriem diagnosticēta IIIA stadija, 5 gadu laikā recidīvs notiks.

Tagrisso ir perorāls mazu molekulu trešais pārstāvis EGFR-TKI inhibitors, kuru ir apstiprinājušas daudzas pasaules valstis (ieskaitot ASV, Japānu, Ķīnu un Eiropas Savienību): (1) Vietēji progresējošu vai metastātiski EGFRm NSCLC pacienti; (2) Otrās līnijas ārstēšana lokāli progresējošiem vai metastātiskiem NSCLC pacientiem ar pozitīvu EGFR T790M mutāciju.

FDA piešķīra Tagrisso BTD, pamatojoties uz nepieredzētiem efektivitātes rezultātiem ADAURA III fāzes pētījumā. Dati rāda, ka agrīnos (IB / II / IIIA stadijas) EGFRm-NSCLC pacientiem, kuriem ir veikta pilnīga audzēja rezekcija, Tagrisso lietošana adjuvantā pēcoperācijas ārstēšanā ievērojami paildzina izdzīvošanu bez slimībām (DFS) un samazina slimības atkārtošanās vai nāves risku Ievērojami samazināts par 80%.

Ir vērts pieminēt, ka ADAURA pētījums ir pirmais globālais klīniskais pētījums, kurā novērtēti statistiski nozīmīgi un klīniski nozīmīgi EGFR inhibitora ieguvumi plaušu vēža adjuvantā ārstēšanā. Rezultāti pirmo reizi pierādīja, ka EGFR inhibitors var mainīt agrīna EGFR mutanta plaušu vēža progresēšanu un sniegt pacientiem cerību izārstēt. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem AstraZeneca jau virza regulatīvo pieteikuma iesniegšanas plānu Tagrisso' EGFRm NSCLC adjuvantai apstrādei.

Žozē Baselga, AstraZeneca onkoloģijas pētījumu un attīstības viceprezidents, sacīja: “Pacienti ar agrīnas stadijas EGFRm plaušu vēzi bieži atkārtojas pat pēc veiksmīgas operācijas un adjuvanta ķīmijterapijas, taču pašlaik nav apstiprinātas mērķtiecīgas terapijas, lai uzlabotu prognozi. Tagrisso ADAURA 3. fāzes pētījums Pierādiet, ka šo pacientu klīniskie ieguvumi ir sasnieguši vēl nepieredzētu līmeni, un mēs cieši sadarbojamies ar FDA, lai pacientiem pēc iespējas ātrāk nodrošinātu šo iespējamo ārstēšanu."

ADAURA ir randomizēts, dubultmaskēts, globāls, placebo kontrolēts III fāzes pētījums, kas tika veikts 682 agrīnos (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientiem, kuri bija saņēmuši pilnīgu audzēja rezekciju un izvēles standarta pēcoperācijas adjuvanta ķīmijterapiju, un tā novērtēja efektivitāti un Tagrisso drošība palīgterapijai. Pētījumā pacienti eksperimentālajā grupā trīs gadus vai līdz slimības atkārtošanai saņēma Tagrisso 80 mg vienu reizi dienā iekšķīgi lietojamas tabletes. Pētījums tika veikts vairāk nekā 200 klīniskajos centros vairāk nekā 20 valstīs, tostarp Eiropā, Dienvidamerikā, Āzijā un Tuvajos Austrumos. Primārais mērķa kritērijs ir izdzīvošana bez slimībām (DFS) II / IIIA stadijas pacientiem, bet galvenais sekundārais mērķa kritērijs ir DFS pacientiem ar IB / II / IIIA stadiju. Datu nolasīšana sākotnēji tiek paredzēta 2022. gadā.

Neatkarīgā datu uzraudzības komiteja (IDMC) 2020. gada aprīlī pēc novērtēšanas konstatēja, ka pētījuma efektivitāte ir milzīga. Balstoties uz šo rezultātu, IDMC iesaka atsaistīt šo pētījumu 2 gadus iepriekš. Datu nogriešanas brīdī vispārējie izdzīvošanas (OS) dati ir par labu Tagrisso, taču tie vēl nav nobrieduši. Pētījumā turpinās vērtēt OS, kas ir vēl viens pētījuma sekundārais galapunkts.

Sīki izstrādātie dati, kas tika publiskoti ASCO 2020. gada ikgadējā sanāksmē, parādīja, ka attiecībā uz DFS primāro parametru II / IIIA stadijas pacientiem Tagrisso, kas tika izmantots adjuvantā terapijā (pēcoperācijas), samazināja slimības atkārtošanās vai nāves risku par 83% (HR=0,17). ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" galvenie="" sekundārā="" parametra-dfs="" rezultāti="" visai="" pētījuma="" populācijai="" (ib="" ii="" iiia="" stadijas="" pacienti)="" parādīja,="" ka="" tagrisso="" samazināja="" slimības="" atkārtošanās="" vai="" nāves="" risku="" par="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ti:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg).="" lt;="">

Divus gadus vēlāk 89% pacientu Tagrisso terapijas grupā palika bez slimības, salīdzinot ar 53% placebo grupā. Konsekventi DFS rezultāti tika novēroti visās apakšgrupās, ieskaitot pacientus, kuriem tika veikta pēcoperācijas ķīmijterapija, pacientus, kuriem tikai tika veikta operācija, Āzijas pacientus un pacientus, kas nav Āzijas pacienti. Šajā pētījumā Tagrisso drošība un panesamība atbilst iepriekšējiem pētījumiem.

Rijs S. Herbsts, MD, ADAURA pētījuma galvenais pētnieks un Jēlas vēža centra un Smilovas vēža slimnīcas onkoloģijas departamenta direktors, komentēja: “Šie dati ir revolucionārs un būtisks sasniegums pacientiem ar agrīnas stadijas EGFR mutāciju, kas nav sīkšūnu plaušu vēzis. Pat pēc veiksmīgas operācijas un sekojošas adjuvanta ķīmijterapijas šiem pacientiem ir augsts atkārtošanās biežums. Tagrisso sniegs tik ļoti nepieciešamo jauno ārstēšanas plānu, kam ir potenciāls mainīt medicīnisko praksi un uzlabot šo pacientu prognozi."

Plaušu vēzis ir galvenais vīriešu un sieviešu vēža izraisītu nāves gadījumu cēlonis, un tas ir apmēram viena piektā daļa no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem, vairāk nekā krūts vēzis, prostatas vēzis un kolorektālais vēzis kopā. Plaušu vēzis ir plaši sadalīts nesīkšūnu plaušu vēzē (NSCLC) un sīkšūnu plaušu vēzē (SCLC), no kuriem NSCLC veido 80–85%. Apmēram 25–30% no NSCLC pacientiem diagnozes laikā ir resecējama slimība, un lielākajai daļai pacientu ar resecējamu NSCLC pēc operācijas galu galā recidīvs (pilnīga rezekcija).

Aptuveni 10–15% no NSCLC pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā un apmēram 30–40% Āzijā ir NSCLC ar EGFR-mutantu (EGFRm). Šie pacienti ir īpaši jutīgi pret epidermas augšanas faktora receptoru tirozīnkināzes inhibitoru (EGFR-TKI) ārstēšanu. Šādas zāles var bloķēt šūnu signalizācijas ceļus, kas virza audzēja augšanu.

Tagrisso ir trešās paaudzes neatgriezenisks EGFR-TKI, kas var pārvarēt šīs klases narkotiku pirmās un otrās paaudzes EGFR-TKI, ieskaitot Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinibs).

Tagrisso var nomāc EGFR jutīgumu un EGFR-T790M rezistences mutācijas, un tam ir klīniska aktivitāte pret centrālās nervu sistēmas metastāzēm. Līdz šim daudzās valstīs (ieskaitot Amerikas Savienotās Valstis, Japānu, Ķīnu un Eiropas Savienību) Tagrisso 40 mg un 80 mg vienreiz dienā perorālās tabletes ir apstiprinātas EGFRm uzlabotās NSCLC pirmās izvēles ārstēšanai, un tās lieto daudzās valstis (ieskaitot Amerikas Savienotās Valstis, Japānu, Ķīnu, ES) tika apstiprinātas pacientu ar EGFR T790M mutāciju pozitīvas progresējošas NSCLC otrās līnijas ārstēšanai.

Pašlaik AstraZeneca attīsta Tagrisso adjuvantu terapijai (ADAURA pētījums), lokāli progresējošai nerezecējamai slimībai (LAURA pētījums), kombinētai ķīmijterapijai metastātiskas slimības ārstēšanai (FLAURA2) un apvienojumā ar iespējamām jaunām zālēm EGFR TKI rezistences risināšanai (SAVANNAH pētījums, ORCHARD pētījums). ).