Roche's Super Flu Narkotiku Xofluza apstiprināja ES: viena perorāla deva var ātri nogalināt vīrusu!

Roche nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Xofluza: 1) pacientiem ≥12 gadus veciem, lai ārstētu nekomplicētu gripu; (2) cilvēkiem, kas ≥ 12 gadus veci, profilaktiskai ārstēšanai pēc gripas iedarbības. Profilaktiskās ārstēšanas pēckontakta mērķis ir novērst to, ka indivīdi pēc saskares ar gripu inficētu personu saskaras ar gripu. Šis apstiprinājums ir balstīts uz datiem no 3 III fāzes klīniskajiem pētījumiem (CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 un BLOCKSTONE).

Ir vērts pieminēt, ka Xofluza ir pirmā pretgrupuciskā narkotika ar inovatīvu darbības mehānismu, ko Eiropas Savienība ir apstiprinājusi pēdējo 20 gadu laikā. Amerikas Savienotajās Valstīs, Xofluza ir arī pirmais pretgaisa narkotiku ar jaunu mehānismu, ko apstiprinājusi FDA pēdējo 20 gadu laikā. Klīniskajos pētījumos vienreizēja ārstēšana ar Xofluza var ievērojami samazināt gripas simptomu ilgumu un ievērojami samazināt vīrusa izdalīšanos tikai vienas dienas laikā.

Gripa ir viena no visizplatītākajām, bet nopietnajām infekcijas slimībām, kas rada nopietnus draudus sabiedrības veselībai. Visā pasaulē gripa katru gadu izraisa 3 līdz 5 miljonus nopietnu slimību, miljoniem cilvēku tiek hospitalizēti, un līdz 650 000 cilvēku mirst. Xofluza var ātri samazināt vīrusu replikāciju, palīdzēt pacientiem ātrāk atgūties un samazināt gripas sociālo slogu.

Roche chief Medical Officer un vadītājs Global Product Development Levi Garraway, MD, sacīja: "Mēs esam ļoti gandarīti, ka Eiropas Komisija ir apstiprinājusi Xofluza, kas ir pirmā vienas devas iekšķīgi narkotiku gripas ārstēšanai. Xofluza nodrošinās pacientus Eiropā ar pirmo vienas devas perorālo zāļu gandrīz 20 gadu laikā Jauns mehānisms pretarvīrusu zāles. Ar ārstēšanas un pēciekārtas profilakses apstiprināšanu mēs ceram, ka Xofluza var palīdzēt pacientiem ātrāk atgūties, vienlaikus samazinot gripas sociālo slogu, jo īpaši saistībā ar COVID-19 pandēmiju."

Xofluza ir vienas klases vienas devas iekšķīgi lietojamas zāles ar jaunu pretitrovīrusu darbības mehānismu. Zāles ir endonukleāzes inhibitors, kas paredzēts, lai kavētu KLP vāciņu struktūru gripas vīrusiem Atkarīgs endonukleāze, kas ir būtiska gripas vīrusu replikācijai. Xofluza ir paredzēts, lai apkarotu A un B gripas vīrusus, tostarp Tamiflu (oseltamiviru, oseltamivīru) rezistentus gripas celmus un putnu gripas celmus (H7N9, H5N1).

Xofluza atklāja Yoshino Shiono, un kopīgi izstrādājusi Roche un Yoshino Shiono visā pasaulē. Saskaņā ar nolīgumu Roche ir globālas tiesības uz šo narkotiku jomās, kas nav Japāna un Taivāna. Līdz šim Xofluza ir apstiprināts A un B gripas ārstēšanai vairāk nekā 30 valstīs. Amerikas Savienotajās Valstīs, Xofluza apstiprinātās indikācijas ietver: (1) Veseliem cilvēkiem ≥12 gadus veciem vai cilvēkiem ar augstu risku smagas gripas izraisītas komplikācijas, lai ārstētu akūtu un nekomplicētu gripu ar simptomiem, kas nepārsniedz 48 stundas; (2) Cilvēkiem, ≥12 gadus veci, profilaktiskai ārstēšanai pēc gripas iedarbības.

Xofluza ir pirmā un vienīgā deva iekšķīgi narkotiku apstiprināts, lai ārstētu gripas un pirmo jauno gripas zāles ar jaunu darbības mehānismu pēdējo 20 gadu laikā. Ir spēcīgi klīniskie pierādījumi, ka Xofluza ir terapeitisks ieguvums vairākām populācijām (vesela gripas populācija, iedzīvotāji ar augstu gripas komplikāciju risku, bērni) un ārstēšanas centriem (simptomātiska gripa, pēciesaušanas profilakse). Pašlaik Xofluza tiek vērtēts III fāzes klīniskās izstrādes projektā, ieskaitot bērnus, kas jaunāki par vienu gadu (NCT03653364), hospitalizētus pacientus ar smagu gripu (NCT03684044) un novērtējot iespēju samazināt gripas izplatīšanos no inficētiem cilvēkiem līdz veseliem cilvēkiem (NCT0396912).

Šī apstiprinājuma pamatā ir 3. fāzes CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 un BLOCKSTONE pētījumu rezultāti.

—-CAPSTONE-1 pētījums: Kopumā 1436 veseliem pacientiem (vecumā no ≥12 gadiem) diagnosticēta gripas tika iekļauti. Tika salīdzināta viena Xofluza deva ar placebo un pretarģiju oseltamivīru (tirdzniecības nosaukums: Tamiflu, dienā 75 mg divas reizes 5 dienas). Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar placebo, Xofluza būtiski saīsa gripas simptomu ilgumu (vidējais laiks: 53, 7 stundas, salīdzinot ar 80, 2 stundām, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——CAPSTONE-2 pētījums: Tika iesaistīti kopumā 2184 pacienti (vecumā no ≥12 gadiem) ar augstu gripas komplikāciju risku. Viena Xofluza deva (40 mg vai 80 mg atbilstoši ķermeņa masai) tika kombinēta ar placebo vai oseltamivīru (2 dienā). 75mg katru reizi 5 dienas). Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar placebo, Xofluza ievērojami saīsa laiku līdz gripas simptomu remisijai (vidējais laiks: 73, 2 stundas un 102, 3 stundas, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

— BLOCKSTONE pētījums: randomizēts, placebo kontrolēts, pēcievadīšanas profilakses pētījums, kas tika iesaistīts grupā, ir veseli cilvēki (pieaugušie un bērni), kuru ģimenes locekļi ir apstiprināti kā gripas inficēti ar ātrās gripas diagnostikas testiem (ti, "instrukcijas Case [index patient]"). Šie pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vienu Xofluza devu (deva atkarībā no ķermeņa masas) vai placebo kā pasākumu gripas profilaksei. Primārais mērķa kritērijs bija novērtēt to pētāmo personu īpatsvaru, kurām bija pozitīvs gripas vīrusa tests, bija drudzis un viens vai vairāki elpošanas simptomi novērošanas periodā no 1. līdz 10. dienai.

Rezultāti liecināja, ka veseliem indivīdiem, kuru ģimenes locekļiem bija gripa, viena iekšķīga Xofluza lietošana būtiski ietekmēja gripas infekcijas profilaksi un būtiski samazināja gripas risku par 86%. Specifiskie dati ir šādi: salīdzinot ar placebo grupu, pacientu daļa ar gripas infekciju Xofluza grupā bija ievērojami samazināta (pacientu daļa ar gripas vīrusa infekciju, drudzi un citiem gripas simptomiem 10 dienu novērošanas periodā: 1, 9% pret 13, 6%, P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" xofluza="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" compared="" with="" placebo="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">