GSK Vienreizējas devas Kozenis (tafenokvīns): Efektīva Vivax malārijas izskaušana bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 15 gadiem!

GlaxoSmithKline (GSK) un bezpeļņas organizācija "Antimalarial Drugs Association" (MMV) nesen paziņoja, ka Austrālijas Terapeitisko produktu pārvalde (TGA) ir pieņēmusi savu kategoriju 1 pieteikumu, lai paplašinātu vienas devas Kozenis (tafenoquine) pieteikumu pediatrijas iedzīvotāju, lai pilnībā izārstēt (novērstu atkārtošanos) P.vivax malaria. Iepriekš, zāles apstiprināja TGA 2018 lietošanai cilvēkiem ≥ 16 gadu vecumam. Ārstējot aktīvas infekcijas, zāles jāapvieno ar hlorokvīnu (hlorokvīnu).

Pediatrisks pieteikums ietver klīniskos datus par jaunu 50mg tableti, kas var būt disperģētas ūdenī un tika izstrādāta ērtības bērniem, kuri ir vairāk ietekmē malārijas. Bērniem ir augsts risks inficēšanās ar Plasmodium vivax, tāpēc attīstība pediatrisks preparāts tafenoquine ir ļoti svarīga. Klīniskie dati liecina, ka 6 mēnešu-15 gadus vecā pediatrijas pacientu populācijā vienreizēja tafenoquine deva ir radikāli izārstēt likme 95%.

2018. gada jūlijā vienas devas tafenokvīns (ASV tirdzniecības nosaukums Krintafel) bija pirmais, kas ASV FDA bija jāapstiprina pacientiem ≥ 16 gadu vecumā, kuri saņem atbilstošas pretmalārijas zāles akūtu Plasmodium vivax (P.vivax) infekciju ārstēšanai. Recidīva novēršana) Malārija, ko izraisa Plasmodium vivax (P.vivax). Šis apstiprinājums padara Krintafel pirmo jauno narkotiku, lai ārstētu Plasmodium vivax malārijas pēdējo 60 gadu laikā. Kopš tā laika vienas devas tafenokvīnu ir apstiprinājušas arī regulatīvās aģentūras Austrālijā, Brazīlijā un Taizemē, un regulatīvās lietojumprogrammas un pārskatīšana citās malārijas endēmiskās valstīs gūst panākumus.

Pašlaik standarta aprūpes plānu, lai novērstu atkārtošanos Plasmodium vivax prasa 7 vai 14 dienas ārstēšanas, un nav vecumam specifisku pediatrisko formulu. Šis pediatrijas pieteikums ir balstīts uz datiem no 2.b fāzes klīniskā pētījuma (TEACH). Pētījumā tika pētīta jauna 50 mg disperģējamā tablete, kas tika izstrādāta vieglai lietošanai bērniem, un pētījumā tika izmantota apstiprināta 150 mg tablete.

TEACH ir atklāts, ne salīdzinoši salīdzināms, daudzcentru 2.b fāzes pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu vienas tafenokvīna devas farmakokinētiku (FK), drošību un efektivitāti, ārstējot pediatriskos pacientus ar Plasmodium vivax. Pētījums tika veikts bērniem un pusaudžiem ar Plasmodium vivax vecumā no 6 mēnešiem līdz 15 gadiem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 10 kg. Visi pacienti saņēma vienu tafenokvīna devu un hlorokvīna kursu saskaņā ar vietējām vai valsts ārstēšanas vadlīnijām akūtas asins stadijas ārstēšanai.

Pētījumā pacientiem tika ievadītas dažādas tafenokvīna devas atbilstoši ķermeņa masai: pacienti, kuru ķermeņa masa bija no 10 līdz 20 kg, lietoja 100 mg disperģējamās tabletes; pacientiem, kuru ķermeņa masa bija 20-35 kg, bija 200 mg disperģējamo tablešu; pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedza 35 kg, lietoja 300 mg (2 150 mg tabletes). Lai gan neviens pacients netika iekļauts mazākā ķermeņa masas (≥ 6 mēnešus līdz<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Pētījumā kopumā tika iekļauti 60 pacienti. Rezultāti liecināja, ka 4 mēnešu novērošanas laikā 95% pacientu nebija Plasmodium vivax recidīva, un bezie slimības biežums bija salīdzināms ar tafenokvīna biežumu pieaugušajiem un pusaudžiem (≥16 gadus veciem). Pētījumi ir konsekventi. Pētījumā, izņemot vemšanu pēc agrīnas lietošanas, drošums atbilda iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem, un netika ziņots par nopietnām ar šo zāļu lietošanu saistītām blakusparādībām.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malārija) ir liela ietekme uz sabiedrības veselību un ekonomiku Dienvidāzijā, Dienvidaustrumāzijā, Latīņamerikā un Āfrikas ragā. Tiek lēsts, ka slimība katru gadu izraisa aptuveni 7,5 miljonus klīnisko infekciju. Plasmodium vivax (P.vivax) klīniskās pazīmes ir drudzis, drebuļi, vemšana, savārgums, galvassāpes un muskuļu sāpes. Dažos gadījumos, tas var izraisīt smagu malāriju un nāvi. Plasmodium vivax izplatība bērniem vecumā no 2 līdz 6 gadiem sasniedz savu maksimumu. Turklāt bērni ir četras reizes biežāk skarti nekā pieaugušie

Plasmodium parazīts (Plasmodium parazīts) ir sarežģīta dzīves forma, kuras dzīves cikls aptver cilvēkus un moskītus. Pēc nokodēšanas ar inficētu moskītu, Plasmodium vivax var inficēt asinis un izraisīt akūtu malārijas uzbrukumu. Plasmodium vivax var arī pasīvās aknās (pasīvās ķermeņa), un periodiski aktivizēt aknās, izraisot atkārtošanos Plasmodium vivax malārijas. Tāpēc, ja nav jaunu moskītu kodumiem, Plasmodium vivax infekcija var izraisīt vairākas malārijas. Šie atkārtoumi var notikt nedēļas, mēnešus vai pat gadus pēc sākotnējās infekcijas. Plasmodium pasīvās aknās nevar ārstēt ar lielāko daļu pretmalārijas zāles, kas ārstē asins stadijas Plasmodium.

Narkotiku mērķauditorijas pasīvās aknas Plasmodium vivax, kopā ar pašlaik pieejamo asins fāzes pretmalārijas zāles (piemēram, hlorokvīnu) lietošana sauc sakņu terapiju. Vēl nesen 8- aminohinolīna primīns (8- aminohinolīna primīns) bija vienīgās zāles, kas apstiprinātas aknu darbības traucējumiem, lai novērstu recidīvu. Tomēr 14 dienu primīna terapijas kurss bieži ir saistīts ar sliktu atbilstību, kā rezultātā samazinās efektivitāte.

Tafenoquine pirmo reizi tika sintezēts zinātnieki Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) 1978. Tas ir 8-aminohinolīna atvasinājums ar anti-dzīves cikla aktivitāti vivax malārijas, ieskaitot pasīvās formas, kas atrodas aknās Plasmodium vivax.

GSK un MMV 2008. gadā panāca stratēģisku sadarbību. Pēc desmit gadu smaga darba ASV FDA pirmo reizi apstiprināja vienas devas tafenokvīnu (tafenokvīnu) 2018. gada jūlijā pieaugušajiem un pusaudžiem ≥16 gadu vecumā. Pēc tam zāles saņēma reglamentējošus apstiprinājumus Austrālijā, Brazīlijā un Taizemē. Citās malārijas endēmiskās valstīs turpinās reglamentējoši pārskati. Visu apstiprinājumu pamatā ir visaptverošā klīniskās attīstības projekta par Plasmodium vivax izskaušanu efektivitātes un drošuma dati, kas tika veikti 9 malārijas-endēmiskās valstīs, atbalstot Krintafel vispārējo pozitīvo ieguvuma riska profilu.

Tafenokvīns jākombinē ar hlorokvīnu, lai ārstētu akūtas Plasmodium vivax infekcijas (ko sauc par sakņu terapiju) asins un aknu fāzēm. Pirms tafenokvīna vai primaquine lietošanas pacientam jāpārbauda, vai nav glikozes- 6- fosfātdehidrogenāzes (G6PD) deficīta – enzīma, kas palīdz aizsargāt eritrocītus. Pacientiem ar G6PD enzīma deficītu var būt nopietnas blakusparādības laikā radikālas narkotiku ārstēšanas, piemēram, hemolītisko anēmiju. Ārstēšana ar tafenokvīnu jāsaņem tikai pacientiem ar > 6PD enzīmu aktivitāti 70%.