Retevmo ir ļoti efektīvs dažādu RET fusion vēža ārstēšanā!

Eli Lilly nesen paziņoja datus par precīzo onkoloģijas narkotiku Retevmo (selpercatinib) 1/2 klīniskā pētījuma LIBRETTO-001 pirmo reizi Amerikas Vēža izpētes asociācijas (AACR) 2021. gada ikgadējā sanāksmē, parādot, ka Retevmo ir papildus plaušu un vairogdziedzera vēzim Veicinot pretvēža aktivitāti un drošību dažādos RET saplūšanas pozitīvos progresējošos cietos audzējos (ieskaitot vairāku zāļu refraktārus kuņģa- zarnu trakta [GI] ļaundabīgus audzējus): ārstēšanas remisija novērota 9 unikāliem vēža tipiem , Apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 47%; novērošanas mediāna bija 13 mēneši, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) vēl nebija sasniegts. No 15 remisijas pacientiem 11 turpināja saglabāt remisiju. Šajā pētījumā Retevmo drošība atbilst zināmajiem zāļu drošumiem.

LIBRETTO- 001 pētījums ir lielākais klīniskais pētījums, kurā vērtēta RET inhibitoru terapija vēža pacientiem ar RET izmaiņām. Iekļautie pacienti ir pacienti ar dažāda veida progresējošu cietu audzēju, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (sākotnējo ārstēšanu) un saņēmuši dažādas terapijas. Ieskaitot RET saplūšanas pozitīvu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV), RET mutāciju medulāru vairogdziedzera karcinomu (MTC), RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi un citus progresējošus cietos audzējus ar RET izmaiņām.

Pamatojoties uz datiem no plaušu vēža grupas un vairogdziedzera vēža grupas pētījumā, Retevmo 2020. gada maijā saņēma paātrinātu apstiprinājumu no ASV Fda audzēju ārstēšanai, kuriem ir ģenētiskas izmaiņas (mutācijas vai saplūšana) specifiskos gēnos (pārkārtoti gēni transfekcijas laikā, RET gēni) Ir 3 audzēju pacientu veidi: nesīkšūnu plaušu vēzis (NSŠPV), medulāra vairogdziedzera karcinoma (MTC) un cita veida vairogdziedzera vēzi. Eiropas Savienībā selpercatinib tika apstiprināts 2021. gada februārī un pārdots ar tirdzniecības nosaukumu Retsevmo.

Retevmo/ Retsevmo ir pirmās terapeitiskās zāles, kas apstiprinātas tieši vēža pacientiem ar RET gēna izmaiņām. Zāles ir selektīvs RET kināzes inhibitors, kas var bloķēt RET kināzi un novērst vēža šūnu augšanu.

Eli Lilly Oncology galvenais medicīnas speciālists Deivids Haimens sacīja: "Mēs esam priecīgi paplašināt Retevmo pierādījumus RET saplūšanas pozitīvos vēža gadījumos, izņemot plaušu un vairogdziedzera audzējus. Šie iepriecinošie rezultāti, ieskaitot grūti ārstējamus kuņģa-zarnu trakta ļaundabīgus audzējus, atbalsta Ir arvien vairāk pierādījumu, ka RET saplūšana ir dzīvotspējīgs terapeitisks mērķis visdažādākajos audzēju veidos. Šie atklājumi arī parāda, cik svarīgs ir plašs audzēja īpašību klāsts progresējoša vēža gadījumā. Mēs ar nepacietību gaidām šo jauno funkciju apspriešanas ar regulatīvajām iestādēm šī gada datos."

LIBRETTO- 001 1./2. fāzes pētījumā, ņemot vērā efektivitātes termiņu 2020. gada 19. septembrī, pētījumā tika iekļauti kopumā 32 pieauguši pacienti ar 12 unikāliem RET saplūšanas pozitīviem progresējoša vēža veidiem, un tie tiks novēroti līdz 2021. gada martam 19. Ārstētie vēža veidi ir aizkuņģa dziedzera vēzis, resnās zarnas vēzis, krūts vēzis, siekalu dziedzeru vēzis, sarkoma, karcinoīds, taisnās zarnas neiroendokrīnās sistēmas vēzis, tievās zarnas vēzis, ksantogranuloma, olnīcu vēzis, plaušu vēža sarkoma un neidentificēti primārie vēzi. No 32 pacientiem 62, 5% bija kuņģa- zarnu trakta audzēji (definēti kā aizkuņģa dziedzeris [n=9], resnās zarnas [n=9], tievās zarnas [n=1], taisnās zarnas neiroendokrīnā [n=1]). Visiem 32 pacientiem apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 47% (95% TI: 26- 65%). Apstiprināta remisija tika novērota 9 unikāliem RET saplūšanas pozitīviem progresējoša vēža tipiem. Novērošanas mediāna bija 13 mēneši. Atbildes reakcijas ilguma mediāna (DoR) netika sasniegta. Remisijas pacientiem 73% (11/15) saglabājās remisija.

Pacientu drošība šajā grupā atbilst zināmajiem Retevmo drošumiem. Šajā grupā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (TEAE) jebkuras pakāpes (≥20%) ārstēšanas laikā bija paaugstināts aspartāta aminotransferāzes (ASAT)/alanīna aminotransferāzes (ALAT), sausas mutes un hipertensijas, caurejas, noguruma, sliktas dūšas un sāpes vēderā ārstēšanai. Neviens pacients šajā grupā nepārtrauca ārstēšanu ar ārstēšanu saistītu blakusparādību dēļ.

Vivek Subbiah, MD, Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centrs, sacīja: "Lai gan tas nav bieži, RET saplūšana notiek dažāda veida cietos audzējos, izņemot plaušu vēzi un vairogdziedzera vēzi. Šiem pacientiem nav apstiprinātas mērķterapijas. Lai risinātu viņa vēža raksturīgos genoma virzītājspēkus. Šie rezultāti parāda selperkatiniba potenciālu šajā pacientu populācijā un atkārtoti uzsver plašas genomikas analīzes nozīmi dzīvotspējīgu onkogēnu draiveru (tostarp RET saplūšanas) identificēšanā."

Tiek lēsts, ka RET saplūšana pastāv aptuveni 2% nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV), 10- 20% papillārā vairogdziedzera vēža (PTC) un cita veida vairogdziedzera vēža, kā arī citu vēža veidu (piemēram, kolorektālā vēža) apakšgrupās; RET punktu mutācijas ir aptuveni 60% medulārās vairogdziedzera karcinomas (MTC). RET saplūšanas un RET punktu mutācijas vēzis galvenokārt balstās uz RET kināzes aktivāciju, lai saglabātu to proliferāciju un izdzīvošanu. Šo atkarību bieži dēvē par "onkogēnu atkarību", padarot šāda veida audzēju ļoti izturīgu pret maziem molekulu inhibitoriem, kuru mērķis ir RET.

Retevmo/ Retsevmo ir spēcīgs, iekšķīgi lietojams, ļoti selektīvs, pārkārtojums transfekcijas (RET) kināzes inhibitora laikā vēža pacientu ar patoloģisku RET ārstēšanai. RET gēns ir proto-onkogēns, kas pārkārtojas transfūcijas procesā, līdz ar to tā nosaukums. Šis gēns kodē šūnu membrānas receptoru tirozīna kināzi, kuras anomālija ir rets daudzu veidu audzēju virzītājspēks. Retevmo/ Retsevmo ir paredzēts, lai kavētu dabisko RET signāla transdukciju un sagaidāmo iegūto zāļu rezistences mehānismu, un ir izstrādāts, lai ārstētu pacientus ar patoloģisku RET kināzi audzējos.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA iepriekš ir piešķīrusi selpercatinib revolucionāru zāļu kvalifikāciju (BTD) trīs veidu pacientu ārstēšanai, konkrēti: 1) slimība progresē un nepieciešama pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas un PD-1 vai PD- L1 audzēja imūnterapijas terapijas (sistēmiskas terapijas) pacientiem ar metastātisku RET saplūšanas pozitīvu NSŠPV; (2) RET mutāciju MTC pacienti, kuriem ir progresējusi ārstēšana pēc iepriekšējas ārstēšanas un kuriem nav pieņemamu alternatīvu ārstēšanas iespēju un kuriem nepieciešama sistēmiska terapija; (3) Iepriekš saņemti citi varianti Pacientiem ar progresējošu RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kuriem ir progresējoša slimība un nav pieņemamu alternatīvu ārstēšanas iespēju, nepieciešama sistēmiska ārstēšana.

Selpercatinib ir Loxo Oncology zāles. Eli Lilly iegādājās Loxo Oncology par 8 miljardiem ASV dolāru 2019. gada janvārī. 2019. gada decembrī Eli Lilly uzsāka divus apstiprinošus III fāzes pētījumus ar selperkatinibu: LIBRETTO- 431 pētījumu, lai ārstētu no jauna ārstētus RET fusion pozitīvus NSŠPV pacientus, un LIBRETTO- 531 tikko ārstētu RET mutāciju MTC pacientu ārstēšanai. Katrā pētījumā tiks darbā 400 pacienti.