Pirmais peptīdu un narkotiku konjugāts, Pepaxto, kas tiek izmantots mārketingā ES: multiplās mielomas ārstēšana!

Oncopeptipes AB ir farmācijas uzņēmums, kas specializējas mērķtiecīgā terapijā pret ugunsizturīgām asins slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir iesniedzis pieteikumu Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA), lai saņemtu nosacītu apstiprinājumu mērķa pretvēža zālēm Pepaxto (melfalāna flufenamīds, pazīstams arī kā melflufēns), ko lieto recidīva vai refraktāru slimību ārstēšanai. Multiplā mieloma (MM).

Šī gada februārī Pepaxto saņēma paātrinātu apstiprinājumu no ASV FDA, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (MM) kombinācijā ar deksametazonu. Konkrēti, tas ir pieaugušais pacients ar recidivējošu vai refraktāru MM, kurš ir saņēmis vismaz 4 terapijas un kuru slimība ir neefektīva pret vismaz vienu proteasomu inhibitoru, vienu imūnmodulatoru un vienu anti-CD38 monoklonālu antivielu. Tas ir iekļauts Nacionālā vēža visaptverošā tīkla (NCCN) klīniskās prakses vadlīnijās multiplās mielomas gadījumā.

Īpaši vērts pieminēt, ka Pepaxto (melflufēns) ir pirmais pretvēža peptīdu un zāļu konjugāts (PDC), ko apstiprinājusi ASV FDA. Šī gada martā Pepaxto ir iekļauts Nacionālā vēža visaptverošā tīkla (NCCN) klīniskās prakses vadlīnijās multiplās mielomas gadījumā. NCCN ir 30 vēža centru apvienība Amerikas Savienotajās Valstīs. Pēdējo 25 gadu laikā NCCN ir izstrādājusi visaptverošu rīku komplektu, lai uzlabotu vēža aprūpes kvalitāti. NCCN vadlīnijas par onkoloģijas klīnisko praksi (NCCN Guidelines®) dokumentē uz pierādījumiem balstītu, uz konsensu balstītu vadību, lai nodrošinātu, ka visi pacienti saņem profilakses, diagnostikas, ārstēšanas un atbalsta pakalpojumus, kas, visticamāk, ļaus sasniegt labākos rezultātus.

Eiropas Savienībā saskaņā ar EMA normatīvajām prasībām, ja zāles ir paredzētas smagi novājinošas vai dzīvībai bīstamas slimības ārstēšanai vai profilaksei, tā ir tiesīga pieteikties apstiprināšanai ar nosacījumu. Ja produkta ieguvuma un riska attiecība ir pozitīva, var sniegt visaptverošus datus, ir būtiskas neapmierinātas medicīniskas vajadzības pēc ārstējamās slimības, un sniegtā produkta ieguvumi sabiedrības veselībai atsver riskus, ko rada vajadzība pēc papildu datiem , to var piešķirt ar nosacījumu Apstiprināts.

Oncopepties izpilddirektors Martijs Dž Duvals sacīja: “Ar Pepaxto iekļaušanu Amerikas Savienotajās Valstīs mēs paplašinām savu ģeogrāfisko nospiedumu un jau iepriekš esam iesnieguši nosacītu pieteikumu Pepaxto iekļaušanai Eiropā. Šis nozīmīgais pavērsiens iezīmē mūsu organizācijas apņemšanos radīt cerību multipliem mielomas slimniekiem visā pasaulē, izmantojot novatoriskas zinātnes"

Oncopepties Europe ģenerāldirektore Andrea Passalacqua sacīja: “Tas ir ļoti svarīgi un atbalsta īpašas organizācijas attīstību visā Eiropā. Mēs uzskatām, ka Pepaxto var atrisināt pieaugošās medicīniskās vajadzības Eiropas pacientiem ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu. Lai palīdzētu to sasniegt, mēs esam arī uzsākuši agrīnas piekļuves programmu, lai pacientiem ar atbilstību nodrošinātu iespēju lietot Pepaxto pirms potenciālās tirdzniecības atļaujas."

Melflufena ķīmiskā struktūra (attēla avots: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufēns) ir svina zāles no Oncopeptides' patentēta peptīdu un zāļu konjugāta (PDC) platforma. Tas ir pirmās klases PDC, kura mērķis ir aminopeptidāze. Ātri nogādājiet alkilējošā līdzekļa melfalāna lietderīgo slodzi audzēja šūnās. Pateicoties augstajai lipofilitātei, mielomas šūnas var ātri absorbēt melflufēnu. Nonākot šūnā, aminopeptidāze nekavējoties saīsinās konjugēto melflufēna peptīdu, atbrīvojot hidrofilo alkilinošo vielu, lai ielādētu melfalānu, un tiek ieslodzīts šūnā, izraisot turpmāku melflufēna pieplūdumu un lizu, līdz šūna ir iztērēta. Viss ārējais melflufēns tiek patērēts.

Melflufēnu aktivizē aminopeptidāze, kas atrodas visās cilvēka šūnās, bet ir pārspīlēta daudzos vēžos, ieskaitot mielomu. Aminopeptidāzei ir galvenā loma DNS atjaunošanā, šūnu proliferācijā, ieprogrammētā šūnu nāvē un audzēja angiogenezē. In vitro eksperimentos, palielinoties šūnā saglabātā alkilējošā līdzekļa melfalāna koncentrācijai, melflufēns mielomas šūnās ir 50 reizes spēcīgāks par melfalānu un var ātri izraisīt neatgriezeniskus DNS bojājumus mielomas šūnās, izraisot apoptozi. Preklīniskos pētījumos melflufēns ir uzrādījis citotoksisku iedarbību uz mielomas šūnām, kas ir izturīgas pret dažādām citām terapijām (ieskaitot alkilējošos līdzekļus), kā arī ir pierādīts, ka preklīniskajos pētījumos tā kavē DAN remonta indukciju un angiogenezi.

Pepaxto' apstiprinājums ir balstīts uz galvenā II fāzes HORIZON pētījuma rezultātiem. Pētījumā tika novērtēta intravenozas melflufēna kombinācijas ar deksametazonu efektivitāte un drošība, ārstējot pieaugušus pacientus ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (MM), kuri saņēmuši vairākas shēmas un kuriem ir slikta prognoze. Kopumā pētījumā tika iekļauti 157 pacienti, no kuriem 97 bija izturīgi pret trīs veidu zālēm, bija saņēmuši vismaz 4 terapijas terapijas, un viņu slimību ietekmēja vismaz viens proteasomu inhibitors, viens imūnmodulators un viens anti-CD38 monomērs . Pieaugušie pacienti ar recidīvu vai refraktāru MM, kuri nereaģē uz ārstēšanu.

Rezultāti parādīja, ka starp 97 pacientiem kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 23,7%, bet atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 4,2 mēneši. Turklāt melflufēns kombinācijā ar deksametazonu parādīja terapeitisko aktivitāti pacientiem ar ekstramedulāru slimību (EMD, 41% no 97 pacientiem), kas ir agresīva un pret zālēm izturīga slimība ar sliktu prognozi.

Secinājums: melflufēna un deksametazona kombinācija nodrošinās svarīgu ārstēšanas iespēju pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MM, kurus ir grūti ārstēt un kuriem ir slikta prognoze, ieskaitot trīs zāļu refrakterus mielomas pacientus un ekstramedulāras slimības (EMD). ) pacients. Šajā pētījumā melflufēna + deksametazona režīms uzrādīja ilgstošu remisiju, un tas padziļinājās, pagarinot ārstēšanas laiku, kas norāda, ka pacienti var gūt labumu no ilgstošas ​​ārstēšanas.