Pfizer jaunās paaudzes perorālā JAK1 inhibitora abrocitinibs ir guvis panākumus III fāzes klīniskajā izpētē!

Pfizer nesen paziņoja par III novērtējumu pusaudžiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu (AD), kuri 12-18 gadu vecumā tiek ārstēti vienreiz dienā ar perorālo JAK1 inhibitoru abrocitinibu (PF-04965842) un saņem arī lokālu fona terapiju. JADE TEEN (NCT03796676) pētījumā tika iegūti pozitīvi rezultāti. Dati rāda, ka abrocitiniba devas ir sasniegušas kopējo primāro parametru, parādot uzlabojumus ādas bojājuma klīrensā, slimības smagumā un smagumā, niezē utt., Kā arī kopumā labu panesamību.

Abrocitinibs ir perorāla maza molekula, kas selektīvi var inhibēt Janus kināzi 1 (JAK1). Tiek uzskatīts, ka JAK1 kavēšana regulē dažādus citokīnus atopiskā dermatīta (AD) patofizioloģijā, ieskaitot interleikīnu (IL) -4, IL-13, IL-31 un gamma interferonu. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2018. gada februārī abrocitinibam piešķīra caurspīdīgu zāļu kvalifikāciju (BTD) vidējas vai smagas AD ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka JADE TEEN pētījums ir ceturtais pētījums, kas veiksmīgi pabeigts globālajā attīstības projektā JADE, lai novērtētu abrocitinibu mērena vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanā. Trīs III fāzes pētījumi (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), kas iepriekš tika pabeigti arī šajā projektā, bija veiksmīgi, parādot, ka ir sasniegts kopējais primārais mērķa kritērijs un kritiskais sekundārais mērķa kritērijs, kas saistīts ar ādas bojājumu noņemšanu un niezes mazināšanu. Pavisam nesen Pfizer paziņoja par pilnīgajiem II fāzes pētījuma JADE MONO-2 rezultātiem. Sīkāku informāciju par citiem JADE projekta pētījumiem uzņēmums publicēs vēlāk šogad.

JADE COMPARE pētījuma dati apvienojumā ar JADE MONO-1 un JADE MONO-2 pētījumu rezultātiem atbalstīs saraksta pieteikumu iesniegšanu pārvaldes aģentūrām. Pfizer plāno sākt iesniegt jaunu zāļu pieteikumu (NDA) par abrocitinibu mērena vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) vēlāk šajā gadā.

Maikls Korbo, Pfizer globālās produktu attīstības nodaļas vadītājs attīstības jomā, iekaisums un imunoloģija, sacīja:" Atopiskais dermatīts (AD) ietekmē līdz 20% bērnu, un ir nepieciešama jauna ārstēšanas iespēja, kas varētu uzlabot aprūpi. joprojām neapmierināts. Bērniem un pusaudžiem šie JADE TEEN pētījuma rezultāti balstās uz mūsu iepriekš publicētā III fāzes monoterapijas pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, kurā piedalījās pacienti no 12 gadu vecuma un vecāki."

Abrocitiniba molekulārā struktūra (Avots: medchemexpress.cn)

JADE TEEN ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlais grupas pētījums. Kopumā tika iekļauti 285 pusaudžu pacienti ar vidēji smagu vai smagu AD vecumā no 12 līdz 18 gadiem. Pētījumā šim pacientam pēc nejaušības principa tika nozīmēts abrocitinibs 200, 100 mg abrocitinibs vienu reizi dienā, placebo 12 nedēļas, kā arī vietēja fona terapija. Piemērotie pacienti, kuri pabeiguši 12 nedēļu ārstēšanas periodu, var izvēlēties iesaistīties ilgtermiņa pagarināšanas (LTE) pētījumā B7451015. Pacienti, kuri priekšlaicīgi pārtrauca ārstēšanu vai nekvalificējās LTE pētījumam, iesaistījās 4 nedēļu novērošanas periodā.

Pētījuma kopējais primārais mērķa kritērijs bija šāds: to pacientu daļa, kuri pētnieka vispārējā novērtējumā (IGA) panāca pilnīgu bojājuma klīrensu (0) un gandrīz pilnīgu bojājuma klīrensu (1) 12. ārstēšanas nedēļā un bija ≥ Par 2 punktiem zemāks par bāzes līmeni. To pacientu procentuālais daudzums, kuriem iknedēļas ekzēmas laukums un smaguma indekss (EASI) ir uzlabojies par vismaz 75% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Pie galvenajiem sekundārajiem parametriem pieder: pacientu īpatsvars ar niezes smagumu, kas samazināts par ≥4 punktiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, mērot ar niezes skaitlisko vērtējumu skalu (PP-NRS) ārstēšanas 2., 4. un 12. nedēļā, un atopiskais dermatīts 12. nedēļā pēc ārstēšana Niezes un simptomu vērtēšanas skalas (PSAAD) punktu skaita samazināšanās. PSAAD ir pacienta ziņojuma mērīšanas skala, ko izstrādājusi Pfizer.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza kopēju primāro parametru 12. nedēļā: abrocitinibu terapijas grupā ar divām devām katrā primārajā efektivitātes parametrā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars nekā placebo grupā. Runājot par galvenajiem sekundārajiem parametriem, pacientu daļa ar klīniski nozīmīgu niezes pakāpes samazināšanos bija statistiski nozīmīga abrocitiniba 200 mg devā katrā laika posmā otrajā, ceturtajā un divpadsmitajā ārstēšanas nedēļā, kā arī 100 mg abrocitiniba grupas deva otrajā ārstēšanas nedēļā. Ievērojami augstāks nekā placebo grupā. Lai arī abrocitiniba grupas 100 mg deva otrajā nedēļā sasniedza ievērojamu atšķirību, jo nozīmīgā atšķirība netika sasniegta ceturtajā nedēļā, pētījuma galvenajiem sekundārajiem parametriem papildu testi netika veikti. Tāpēc nevar secināt, ka PSAAD uzlabojas citos galvenajos sekundārajos parametros.

Pētījumā abrocitiniba drošība saskan ar iepriekšējiem pētījumiem. Drošības rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma 100 mg vai 200 mg abrocitinib, bija lielāks nevēlamo blakusparādību biežums nekā placebo grupā (attiecīgi 56,8%, 62,8% un 52,1%). Pacientu īpatsvars ar nopietniem nevēlamiem notikumiem vai nevēlamiem notikumiem, kuru dēļ pētījums tika pārtraukts, katrā grupā bija līdzīgs, placebo grupā (katrs 2,1%), abrocitiniba 100 mg devas grupā (attiecīgi 0% un 1,1%), un 200 mg devu abrocitinib grupa (attiecīgi) 1,1% un 2,1%). Pilni pētījuma rezultāti tiks paziņoti nākamajā medicīnas konferencē.