Merck Recarbrio ir apstiprinājusi ASV FDA jauna indikācija: ārstēšana slimnīcā iegūtas / ventilatoru saistītas pneimonija!

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen apstiprināja Merck & Co salikto antibiotiku produktu Recarbrio (imipenem/cilastatin/relebactam) jaunai indikācijai pieaugušu pacientu ārstēšanai vecumā no 18 gadiem un ilgāk hospitalizētā bakteriālā pneimonija un ar ventilatoru saistīta bakteriāla pneimonija (HABP/VABP). Norāde tika apstiprināta, izmantojot FDA prioritārās pārskatīšanas procesu.

Recarbrio ir jauns fiksētas devas kombinēts antibiotiku produkts, ko ievada intravenozas infūzijas veidā. Amerikas Savienotajās Valstīs Recarbrio pirmo reizi tika apstiprināts 2019. gada jūlijā pacientiem no 18 gadu vecuma ar ierobežotām vai bez alternatīvām ārstēšanas iespējām noteiktu jutīgu gramnegatīvu baktēriju (cUTI, tostarp pielonefrēta) un komplicētas intraabdominālas infekcijas (cIAI) ārstēšanai.

Recarbrio ir imipenēma-cilastatīna un relebaktāma kombinācija. Imipenēma/cilastīna kombinācija ir salikts antibiotiku produkts, kas lietots gadu desmitiem. Zīmolvārds ir Primaxin/Tienam (Ķīnas tirdzniecības nosaukums: Taineng). Šīs zāles bieži lieto, lai efektīvi ārstētu dažādas bakteriālas infekcijas. Starp tiem, imipenēms ir sava veida antibakteriālas zāļu penicilīnu, cilastīns ir nieru dehidropeptidāzes inhibitors, nav antibakteriāla aktivitāte, bet var ierobežot nieru metabolismu imipenēma.

Relebaktāms ir jauna veida β- laktamāzes inhibitors, kas ir diazepīna bicikloktāna inhibitors un kam ir plaša spektra anti- β- laktamāzes aktivitāte, ieskaitot A klasi (paplašināta spektra β- laktamāze un KPC) un C klases (AmpC enzīms). Relebactam aizsargā imipenēmu no dažu seriīna β- laktamāņu noārdīšanās. Gram-negatīviem celmiem, kas ir rezistenti pret imipenēmu, kombinējot ar relebaktāmu, celms kļūst jutīgāks pret imipenēmu.

Pašlaik relebaktāms tiek vērtēts kombinācijā ar imipenēmcilastatīnu (imipenēma cilastatīnu) noteiktu gramnegatīvu bakteriālu infekciju ārstēšanai. Iepriekš FDA ir piešķīrusi kvalificētus infekcijas slimību produktus (QIDP) un paātrinātu kvalifikāciju relebaktāma un imipenēma cilastatīna kombinētai terapijai cUTI, cIAI, HABP un VABP intravenozai ārstēšanai.

relebaktāma molekulārā struktūra (Avots: medchemexpress.cn)

Šis jaunais indikācijas apstiprinājums ir balstīts uz kritiskā III fāzes ATJAUNOŠANA-IMI 2 izmēģinājuma rezultātiem. Tas ir globāls, daudzcentru, randomizēts, līdzvērtīguma III fāzes pētījums, kurā novērtēta Recarbrio efektivitāte un drošība pieaugušu pacientu ar HABP/VABP ārstēšanai. Pētījums tika veikts 113 klīnisko pētījumu centros. Kopumā 535 pacienti tika randomizēti grupā attiecībā 1:1 un saņēma Recarbrio (imipenēmu 500 mg/cilastīna 500 mg/relibatan 250 mg, n=266 ) Vai PIP/TAZ (piperacillin 4000 mg/ tazobaktāms 500 mg, n=269) intravenozi, ik pēc 6 stundām 7- 14 dienas. Pacienti abās terapijas grupās saņēma arī atklātu empīrisku linezolīdu (linezolīdu 600 mg), līdz sākotnējā kultūra neapstiprināja meticilīna rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA). Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija visu cēloņu izraisīta mirstība 28. dienā, un galvenais sekundārais beigu punkts bija klīniskā atbildes reakcija uz agrīnu apsekošanu (7- 14 dienas pēc ārstēšanas pabeigšanas).

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāros un sekundāros mērķa kritērijus: modificētā nolūka- ārstēšanai (MITT) populācijā Recarbrio un PIP/TAZ uzrādīja līdzvērtīgumu klīniskajā atbildes reakcijā pret visu cēloņu izraisītu nāvi un agrīnu apsekošanu 28. dienā Pēc dzimuma. Nevēlamo blakusparādību biežums, kas novērots 2 grupās, bija līdzīgs.

Specifiskie dati ir šādi: (1) Visu cēloņu izraisītas mirstības 28. dienā Rekarbrio terapijas grupa bija 15, 9% (42/264), PIP/TAZ terapijas grupa bija 21,3% (57/267), un koriģētā ārstēšana abām ārstēšanas grupām Atšķirība bija 5,3% (95% TI: -11,9; 1,2); (2) Agrīnas novērošanas klīniskās atbildes reakcijas rādītājs, 60,9% (161/264) Rekarbrio terapijas grupā, 55,8% PIP/TAZ terapijas grupā, 2 terapijas grupās Koriģētā atšķirība ir 5% (95% TI: -3,2; 13,2).

Drošības ziņā vispārējo nevēlamo blakusparādību (AE) sastopamība 2 grupās bija līdzīga, 84,9% (226/266) pacientu Recarbrio grupā un 86,6% (233/269) pacientiem PIP/TAZ grupā, kas ziņoja par vismaz vienu blakusparādību. Pētnieki klasificēja ar narkotikām saistītas blakusparādības 12% (31/266) Recarbrio grupā un 10% (26/269) PIP/TAZ grupā. Turklāt abas pacientu grupas, kas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, bija līdzīgas, 6% (15/266) Recarbrio grupā un 8% (22/269) PIP/TAZ grupā. Ar zāļu lietošanu saistītās blakusparādības izraisīja līdzīgu izņemšanu no tirgus: 2,3% (6/266) Recarbrio grupā un 1,5% (4/269) PIP/TAZ grupā. Recarbrio grupā visbiežāk sastopamo narkotiku saistīto AE ziņojumi ("5 gadījumi" bija paaugstināts caurejas un aknu funkcionālo biomarķieru alanīna aminotransferāzes un aspartātaminotransferāzes līmenis (2% katrs [6/266]).