2 ASV tiek laistas apgrozībā jaunas mehānisma zāles Nexletol / Nexlizet!

Esperion Therapeutics nesen paziņoja par Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) tablešu - jaunu holesterīna līmeni pazeminošu zāļu - laišanu ASV tirgū. Šī gada 30 martā uzņēmums sāka tirgū arī vēl vienu tableti Nexletol (bempedoic acid) - jaunu holesterīna līmeni pazeminošu medikamentu ASV tirgū.

Nexletol un Nexlizet ir perorāli lietojamas zāles vienu reizi dienā, nesatur statīnus un zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL) līmeni pazeminošas zāles. Viņiem tika piešķirta pasaules pirmā&partija Amerikas Savienotajās Valstīs šā gada februārī. Abām zālēm ir vienādas indikācijas: kā diēta un adjuvanta terapija ar maksimāli pieļaujamo statīnu devu, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (HeFH) un aterosklerozes sirds un asinsvadu slimībām, kam nepieciešama turpmāka&samazināšana; slikta&cena; holesterīna (ZBL-C) līmenis Pieaugušiem pacientiem ar slimību (ASCVD).

Šīm divām zālēm ir pavisam jauns darbības mehānisms ZBL-C līmeņa samazināšanai. It īpaši Nexletol ir pirmās perorālās, vienu reizi dienā lietojamās zāles, kas nesatur statīnus un samazina holesterīna līmeni (ZBL-C) un kuras normatīvajos aktos ir apstiprinātas pēdējos 20 gados. Nexlizet ir pirmās zāles, kas nesatur statīnus un samazina holesterīna līmeni (ZBL-C) un ko apstiprinājušas pārvaldes iestādes.

Medikamentu ziņā ir ieteicamas abas zāles: viena tablete dienā iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizēm. Pašlaik, neskatoties uz standarta aprūpes (ieskaitot statīnus) saņemšanu, daudzi pacienti joprojām nespēj sasniegt ZBL-C mērķus. Šo divu zāļu laišana tirgū nodrošinās svarīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību risku HeFH un ASCVD izraisītu pacientu ar paaugstinātu ZBL-C līmeņa dēļ.

ZBL-C ir vaskveida taukiem līdzīga viela, kas pastāv cilvēka ķermenī. Paaugstināts ZBL-C veicina ZBL-C uzkrāšanos artērijās un var izraisīt sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus, tai skaitā sirdslēkmes un insultu. Neskatoties uz standarta māsu aprūpes saņemšanu, ieskaitot statīnu terapiju, tiek lēsts, ka gandrīz 15 miljoni pacientu (apmēram ceturtā daļa pacientu) Amerikas Savienotajās Valstīs nevar sasniegt ZBL-C līmeni, kas ieteikts vadlīnijās.

Nexletol&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir bempedoīnskābe, kas ir pirmās klases ATP citrāta lāzes (ACL) inhibitors, kas samazina ZBL-C, pazeminot holesterīna biosintēzi un pārregulējot ZBL receptorus. Nexlizet aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas ir bempedoīnskābe un ezetimibs (Etimibe), kas samazina ZBL-C, kavējot aknu holesterīna sintēzes un absorbcijas zarnās papildinošo mehānismu.

bempedoīnskābe ir sintētisks dikarbonskābes atvasinājums, kas ir prodrug, kam nepieciešama ļoti garas ķēdes acetil-CoA sintēzes 1 (ACSVL 1) aktivizēšana. Pētījumi liecina, ka ACSVL 1 trūkst skeleta muskuļa. Tāpēc skeleta muskuļos bempedoīnskābe netiek aktivizēta, kas var izvairīties no statīniem saistītas muskuļu toksicitātes.

Janvārī 2019 pirmie trīs Japānas farmācijas uzņēmumi iegādājās divu zāļu komerciālās tiesības Eiropā par 900 miljoniem USD. Šā gada aprīlī šīs divas zāles tika apstiprinātas ES ar zīmoliem: Nilemdo (bempedoic acid) un Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe). Šā gada aprīlī Esperion Japānas farmācijas uzņēmumam Otsuka Pharma piešķīra ekskluzīvas tiesības attīstīt un komercializēt Nexletol (bempedoic acid) un Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) Japānā.

Nexletol / Nilemdo un Nexlizet / Nustendi apstiprināšana balstās uz datiem no CLEAR klīniskā izmēģinājuma projekta. Projekts tika veikts vairāk nekā 4000 augsta riska un ļoti augsta riska pacientiem. Dati parādīja, ka: (1), kombinējot ar statīnu maksimāli pieļaujamo devu, Nilemdo / Nexletol ievērojami samazināja ZBL-C līmeni salīdzinājumā ar placebo 1 8%; Pacientiem ar statīnu nepanesamību Nexletol ievērojami samazināja ZBL-C līmeni par 28%, salīdzinot ar placebo. (2) ​​Apvienojot to ar maksimāli pieļaujamo statīnu devu, Nustendi / Nexlizet samazināja ZBL-C līmeni par 38%, salīdzinot ar placebo.

Kombinētā drošības analīze, kas tika veikta vairāk nekā 3600 pacientiem, apstiprināja, ka bempedoic ecid bija labi panesamas un kopējais nevēlamo notikumu biežums bija līdzīgs placebo. Jaunā un unikālā darbības mehānisma dēļ skeleta muskuļos bempedoic ecid netiks aktivizēts, tādējādi izvairoties no ar muskuļiem saistītu blakusparādību rašanās.

Nexletol / Nilemdo un Nexlizet / Nustendi ietekme uz sirds un asinsvadu slimību saslimstību un mirstību nav noteikta. Esperion veic CLEAR iznākumu, globālu kardiovaskulāru iznākumu pētījumu, un, domājams, līdz 2022 iegūs datus par kardiovaskulāro risku mazināšanu.