Otsuka un Esperion paraksta ekskluzīvu vienošanos Nexletol / Nexlizet attīstīšanai Japānā

Japānas farmācijas uzņēmums Otsuka Pharma un ASV biofarmācijas uzņēmums Esperion Therapeutics nesen ir paziņojuši par licences līgumu. Ekskluzīvas tiesības uz Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe).

Saskaņā ar līguma noteikumiem Otsuka samaksās Esperion vienreizēju summu 60 miljonu USD avansā. Saskaņā ar attīstības un pārdošanas mērķu sasniegšanu Otsuka maksās arī starpposma maksājumu līdz 450 miljoniem ASV dolāru un produkta neto pārdošanas apjomus Japānā. 15% -30% maksā par atlīdzību.

Šī sadarbība sekmēs abu uzņēmumu apņemšanos nodrošināt rentablu, perorālu, vienreiz dienā lietojamu zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna līmeņa samazināšanu bez statīniem (ZBL-C Japānas pacientiem ar hiperholesterinēmiju), sliktā holesterīna līmeni {{6 }} quot;) narkotikas.

Otsuka būs atbildīga par visām attīstības, uzraudzības un mārketinga darbībām Japānā un segs visas izmaksas, kas saistītas ar Japānas tirgus attīstību. Esperion lēš, ka dažos nākamajos gados projekta kopējās izmaksas būs pat 100 miljoni USD.

Šī gada februārī Nexletol un Nexlizet saņēma pasaulē 0010010 # 39 pirmo divu zāļu sēriju, no kurām abas ir perorāli, vienu reizi dienā, bez statīna, ZBL-C pazeminošas zāles, ar tām pašām indikācijām: kā diēta un maksimāli pieļaujamā deva Adjuvantu terapija ar statīniem, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (HeFH) un aterosklerozes sirds un asinsvadu slimībām (ASCVD), kam nepieciešama turpmāka 0010010 cenu samazināšana; slikta { {0}} quot; holesterīna (ZBL-C) līmenis Pieaugušiem pacientiem.

Ir vērts pieminēt, ka Nexletol ir pirmās iekšķīgi lietojamās, vienreiz dienā lietojamās zāles, kas nesatur statīnus un samazina holesterīna līmeni (ZBL-C) pēdējās 20 gados, un Nexletizet ir pirmās statīns ir apstiprināts ar normatīvo aktu palīdzību. 3. Holesterīna līmeni pazeminošajam (ZBL-C) savienojumam ir pavisam jauns darbības mehānisms ZBL-C samazināšanai. Janvārī 2019 pirmie trīs Japānas farmācijas uzņēmumi iegādājās divu zāļu komerciālās tiesības Eiropā par 900 miljoniem USD. Šā gada aprīlī šīs divas zāles tika apstiprinātas ES ar zīmoliem: Nilemdo (bempedoic acid) un Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe).

ZBL-C ir vaskveida taukiem līdzīga viela, kas pastāv cilvēka ķermenī. Paaugstināts ZBL-C veicina ZBL-C uzkrāšanos artērijās un var izraisīt sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus, tai skaitā sirdslēkmes un insultu. Neskatoties uz standarta kopšanas aprūpi, ieskaitot statīnu terapiju, tiek lēsts, ka apmēram viena ceturtā daļa pacientu nespēj sasniegt vadlīnijās ieteikto ZBL līmeni C.

Nexletol / Nilemdo aktīvā farmaceitiskā viela ir bempedoīnskābe, kas ir pirmās klases ATP citrāta lāzes (ACL) inhibitors, kas samazina ZBL-C, kavējot holesterīna sintēzi aknās. Nexlizet / Nustendi aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas ir bempedoīnskābe un ezetimibs (Etimibe), kas samazina ZBL-C ar papildu mehānismiem, kas kavē aknu holesterīna sintēzi un kavē holesterīna uzsūkšanos zarnās.

bempedoīnskābe ir sintētisks dikarbonskābes atvasinājums. Zāles ir priekšzāles, kurām nepieciešama ļoti ilgas ķēdes acetil-CoA sintetāzes 1 (ACSVL 1) aktivizēšana. Pētījumi liecina, ka ACSVL 1 trūkst skeleta muskuļa. Tāpēc bempedoīnskābe netiks aktivizēta skeleta muskuļos, kas var izvairīties no statīnu izraisītas muskuļu toksicitātes.

Nexletol / Nilemdo un Nexlizet / Nustendi apstiprināšana balstās uz datiem no CLEAR klīniskās izpētes projekta. Projekts tika īstenots vairāk nekā 4000 augsta un ļoti augsta riska pacientiem. Dati parādīja, ka: (1) apvienojumā ar maksimālo pieļaujamo statīnu devu Nilemdo / Nexletol ievērojami samazināja ZBL-C līmeni, salīdzinot ar placebo%; Pacientiem ar statīnu nepanesamību Nexletol ievērojami samazināja ZBL-C līmeni par 28%, salīdzinot ar placebo. (2) Apvienojot to ar maksimāli pieļaujamo statīnu devu, Nustendi / Nexlizet samazināja ZBL-C līmeni par 38%, salīdzinot ar placebo.

Kombinētā drošības analīze, kas tika veikta vairāk nekā 3600 pacientiem, apstiprināja, ka bempedoic ecid ir labi panesams un nevēlamo blakusparādību kopējais biežums ir līdzīgs placebo. Jaunā un unikālā darbības mehānisma dēļ skeleta muskuļos bempedoic ecid netiks aktivizēts, tādējādi izvairoties no ar muskuļiem saistītu blakusparādību rašanās.

Nexletol / Nilemdo un Nexlizet / Nustendi ietekme uz sirds un asinsvadu slimību saslimstību un mirstību nav noteikta. Esperion veic CLEAR iznākumu, globālu kardiovaskulāru iznākumu pētījumu, un, domājams, līdz 2022 iegūs datus par kardiovaskulāro risku mazināšanu.