Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutīda svara zaudēšanas projekta 2. fāzes III izmēģinājums ir izdevies!

Novo Nordisk nesen paziņoja par augstākā līmeņa rezultātiem STEP 1 pētījumā, kas ir otrais IIIa fāzes klīniskais pētījums, kas pabeigts III fāzes STEP projektā, lai novērtētu semaglutīda&# 39 svara zaudēšanas efektivitāti. 1. STEP ir 68 nedēļu, nejaušināts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts svara kontroles pētījums. Kopumā tika iekļauts 1961 pacients ar aptaukošanos vai lieko svaru ar blakusslimībām. Tika pētīta iknedēļas subkutāna injekcija (SC). 2.4 Semaglutīda vai placebo 68 mg svara zaudēšanas nedēļu devas efektivitāte un drošība tika apvienota ar dzīvesveida iejaukšanos.

Šajā izmēģinājumā tika izmantotas divas statistiskās metodes: (1) novērtēšana, pamatojoties uz ārstēšanas stratēģiju (primārā statistiskā metode), tas ir, neatkarīgi no ārstēšanas atbilstības vai no tā, vai tika izmantotas citas zāles ar aptaukošanos; (2) novērtējums, pamatojoties uz izmēģinājuma produktiem (sekundārajām statistikas metodēm), tas ir, visi pacienti ievēro zāļu ārstēšanas pētījumu, un citu svara samazināšanas zāļu ārstēšanas efekts nav iespējots.

Rezultāti parādīja, ka pēc 68 ārstēšanas nedēļām, lietojot 2,4 mg SC semaglutīda, tika novērots statistiski nozīmīgs un labāks ķermeņa svara samazinājums, salīdzinot ar placebo. Pētījums sasniedza 2 primāros parametrus:

——Galvenās statistikas metodes parādīja, ka visiem randomizētiem pacientiem pēc 68 ārstēšanas nedēļām SC semaglutīda 2,4 mg terapijas grupa zaudēja 14,9% no vidējā sākotnējā svara 105,3 kg, placebo grupa zaudēja 2,4% un SC semaglutīds 2,4 mg grupā bija 86 .4%. % Pacientu zaudēja svaru ≥5%, bet placebo grupā - 31,5%.

——Sekundārās statistiskās metodes parādīja, ka starp nodomiem ārstēt pacientus pēc 68 ārstēšanas nedēļām ārstēšanas shēmas semaglutīda 2,4 mg grupa zaudēja 16,9% no ķermeņa svara, placebo grupa zaudēja 2,4% no svara un SC semaglutīda 2,4 mg grupā bija 92,4% no ķermeņa svara. Samazinājums bija ≥5% un 33,1% placebo grupā. Atšķirība pirms un pēc ārstēšanas bija statistiski nozīmīga.

Šajā pētījumā SC semaglutīds 2,4 mg ir drošs un labi panesams, kas atbilst iepriekšējiem pētījumiem. Starp pacientiem, kuri saņēma SC semaglutīdu 2,4 mg, visbiežākais blakusparādība bija kuņģa-zarnu trakta parādība. Lielākā daļa notikumu ir īslaicīgi, un to smagums ir viegls vai mērens.

Novo Nordisk izpilddirektora vietnieks un galvenais zinātniskais vadītājs Mads Krogsgaards Thomsens sacīja:" STEP 1 izmēģinājuma rezultāti parādīja, ka pēc 68 nedēļām SC semaglutīds 2,4 mg sniedza vēl nebijušu svara zaudēšanas efektu. Turklāt gandrīz visiem pacientiem svara zudums sasniedza vismaz 5%, ko plaši uzskata par klīniski nozīmīgu. Šī izmēģinājuma rezultāti ir ļoti iepriecinoši un norāda uz labu ārstēšanas perspektīvu pacientiem ar aptaukošanos. Mēs tagad ceram dalīties ar papildu datiem par atlikušajiem 2 STEP klīniskajiem izmēģinājumiem."

Aptaukošanās ir hroniska slimība, kurai nepieciešama ilgstoša ārstēšana. Tas ir saistīts ar daudzām nopietnām sekām veselībai un samazinātu dzīves ilgumu. Pastāv daudzas ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, tai skaitā 2. tipa cukura diabēts, sirds slimības, obstruktīva miega apnoja, hroniska nieru slimība, bezalkoholisko taukaino aknu slimība un vēzis.

Novo Nordisk pēta SC semaglutīdu 2,4 mg vienu reizi nedēļā pieaugušo aptaukošanās ārstēšanai. Semaglutīds ir cilvēka glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) hormona analogs, kas palīdz cilvēkiem ēst mazāk un samazināt kaloriju daudzumu, samazinot izsalkumu un palielinot sāta sajūtu, tādējādi pamudinot zaudēt svaru.

STEP projekts (semaglutīda terapeitiskais efekts cilvēkiem ar aptaukošanos) ir III fāzes klīniskās izstrādes projekts, kurā tiek vērtēts SC semaglutīds 2,4 mg reizi nedēļā svara kontrolei pacientiem ar aptaukošanos. Šis globālais klīniskā IIIa fāzes projekts ietver 4 IIIa fāzes pētījumus, un tajā ir iesaistīti aptuveni 4500 pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos.

Šā gada 13. maijā Novo Nordisk paziņoja par STEP 4, pirmā posma IIIa fāzes, kas pabeigts STEP projektā, top-line rezultātiem. Šajā pētījumā 20 nedēļu ilgā sākuma periodā pēc pieaugošām SC semaglutīda devām 803 pacienti sasniedza mērķa devu 2,4 mg, un vidējais ķermeņa svars tika samazināts no 107,2 kg līdz 96,1 kg. Pēc tam šie pacienti nonāca uzturēšanas fāzē un pēc nejaušības principa tika sadalīti divās grupās, viena grupa saņēma SC semaglutīdu 2,4 mg, bet otra grupa saņēma SC placebo nedēļā 48 nedēļas nepārtrauktas ārstēšanas laikā.

Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg, bija vēl ievērojams svara zudums, savukārt tiem, kuri sāka lietot placebo, nozīmīga atveseļošanās. Šajā pētījumā SC semaglutīds 2,4 mg bija drošs un labi panesams. Nevēlamie notikumi saskanēja ar STEP 1 izmēģinājuma gadījumiem. Specifiski dati par efektivitāti ir:

——Galvenās statistikas metodes parāda, ka izmēģinājums sasniedza galveno mērķi. Starp visiem randomizētajiem pacientiem, pacientiem, kuri 48 nedēļas turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg, nejaušināšanas brīdī vidējais svars turpināja samazināties par 7,9% no sākotnējā stāvokļa (svars indukcijas perioda beigās); Pacientiem, kuri saņēma placebo, vidējā ķermeņa masa palielinājās par 6,9% no nejaušinātās bāzes līnijas. Atšķirība attieksmē starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacientiem, kuri saņēma SC semaglutīdu vienu reizi nedēļā 68 nedēļas (20 nedēļu ievadperiods + 48 nedēļu uzturēšanas periods), vidējais svara zudums bija 17,4%.

——Sekundārā statistiskā metode parādīja, ka: pacientiem, kuri 48 nedēļas turpināja saņemt SC semaglutīdu 2,4 mg, nejaušināšanas brīdī vidējais svars turpināja samazināties par 8,8% no sākuma līmeņa (svars ievadīšanas perioda beigās); kamēr pacienti, kuri saņēma placebo, nejaušināšanas brīdī vidējais ķermeņa masas pieaugums bija par 6,5%. Atšķirība attieksmē starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacienti, kuri saņēma SC semaglutīdu vienu reizi nedēļā 68 nedēļas, turpināja zaudēt vidēji 18,2%.

Semaglutīds ir glikagonam līdzīga peptīda-1 (GLP-1) analogs, kas veicina insulīna sekrēciju un kavē glikagona sekrēciju no glikozes koncentrācijas atkarīgā mehānismā, ļaujot glikozes līmenim asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Ir ievērojami uzlabojies līmenis, kā arī hipoglikēmijas risks. ir zems.

Tajā pašā laikā semaglutīds var izraisīt svara zudumu, samazinot ēstgribu un ēdienu daudzumu. Turklāt semaglutīds var ievērojami samazināt nopietnu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Novo Nordisk ir izstrādājis semaglutīda injekcijas formas (Ozempic) un iekšķīgi lietojamas zāles (Rybelsus):

—Ozempisks (semaglutīds, injicējams preparāts): Tas ir subkutāns injekciju preparāts (0,5 mg vai 1 mg) reizi nedēļā, piemērots: (1) kā palīglīdzeklis diētas pielāgošanai un vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušajiem ar tipu 2 diabēts; (2) Pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu ar sirds un asinsvadu slimībām (CVD), lai samazinātu nopietnu nelabvēlīgu kardiovaskulāru notikumu risku (MACE, ieskaitot kardiovaskulāru nāvi, ne fatālu sirdslēkmi, ne fatālu insultu).

Ozempic ASV FDA pirmo reizi apstiprināja 2017. gada decembrī, un šobrīd tas tiek pārdots daudzās pasaules valstīs un reģionos. Zāles&# 39 otro indikāciju apstiprināja ASV FDA 2020. gada janvārī. Kardiovaskulārā iznākuma pētījuma (CVOT) SUSTAIN 6 dati rāda, ka: Pacientiem ar paaugstināta riska sirds un asinsvadu (CV) 2. tipa cukura diabētu, ja tos kombinē ar standarta aprūpe Salīdzinot ar placebo, Ozempic statistiski samazināja MACE saliktā parametra risku par 26%.

——Ribelsuss (semaglutīds, perorāla tablete): Tas ir perorāls preparāts vienreiz dienā, kas satur absorbcijas palīgvielu SNAC, zāles ir piemērotas: kā uztura pielāgošanas un vingrošanas, kā arī palīgvielām uzlabot pieaugušos ar 2. tipa cukura diabētu, pacienta' cukura līmeņa kontrole asinīs. Rybelsus ir pasaulē pirmais un vienīgais perorālā GLP-1 receptoru agonists. To lieto vienu reizi dienā. Ir 2 terapeitiskās devas: 7 mg un 14 mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs Rybelsus etiķete tika atjaunināta 2020. gada janvārī, lai iekļautu papildu informāciju par PIONEER 6 CVOT, kas parāda CV drošību. Pētījums tika veikts pacientiem ar paaugstināta riska 2. tipa cukura diabētu. Dati parādīja, ka, apvienojumā ar standarta aprūpi, salīdzinot ar placebo, Rybelsus sasniedza primāro galapunktu - MACE saliktā parametra nebūtiskumu -, parādot CV drošību. Pētījumā to pacientu īpatsvars, kuriem bija vismaz viena MACE, bija 3,8% Rybelsus grupā un 4,8% placebo grupā.