Novartis "celmlauža SiRN holesterīna līmeni pazeminošas narkotiku Leqvio uzvarēja pasaulē pirmo partiju ES!

Novartis nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir izdevusi pilnīgu atbildes vēstuli (KRL) par jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) par inovatīvu holesterīna līmeni pazeminošas zāles inclisiran, ko izmanto, lai ārstētu, neskatoties uz maksimālo toleranci Pieaugušiem pacientiem ar hiperholesterinēmiju ar paaugstinātu ZBL-C devas statīnu.

FDA paziņoja, ka sakarā ar nespēju atrisināt jautājumus, kas saistīti ar iekārtu pārbaudes, aģentūra nevarēja apstiprināt inclisiran NDA 2020 December 23, 2020, mērķa datumu Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Par saistītiem jautājumiem paziņos Eiropas ražotnim 10 darba dienu laikā. Šī trešās puses rūpnīca ir atbildīga par ražošanu inclisiran narkotikām. Pirms NDA apstiprināšanas ir nepieciešams apmierinoši atrisināt neatrisinātos iekārtu pārbaudes jautājumus. Pašlaik FDA nav veikusi pārbaudes uz vietas. Ja tiek konstatēts, ka rūpnīca ir jāpārbauda, lai apstiprinātu pieteikumu, FDA noteiks grafiku pēc drošas ceļošanas atsākšanas, pamatojoties uz sabiedrības veselības vajadzībām un citiem faktoriem.

John Tsai vadītājs Global Drug Development un galvenais medicīnas darbinieks Novartis, sacīja: "Novartis ir pārliecināts par kvalitāti inclisiran normatīvajos dokumentus, kas ietver virkni spēcīgu pierādījumu, kas saistīti ar efektivitāti un drošību. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA un mūsu trīspusēju ražošanas partneri tikās, lai apspriestu saņemtās atsauksmes un nākamos soļus. Mēs esam apņēmušies celt šo potenciāli pirmās klases, mazo traucējošu RNS (siRN) holesterīna līmeni pazeminošo terapiju pacientiem Amerikas Savienotajās Valstīs, cik drīz vien iespējams."

Šā mēneša 11. datumā ifisiran apstiprināja Eiropas Komisija (EK) un pārdeva Eiropā ar tirdzniecības nosaukumu Leqvio kā palīglīdzekli uztura kontrolei pieaugušu primāru hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un nepārvietotas ģimenes (Dzimums) vai jauktas dislipidēmijas ārstēšanai, leqvio kombinācijā ar statīniem vai statīniem un citām lipīdu līmeni pazeminošām terapijām lieto, lai ārstētu pacientus, kuri pēc maksimālās panesamās statīnu devas saņemšanas nevar sasniegt ZBL- H ārstēšanas mērķus; (2) Leqvio tiek kombinēts ar citām lipīdu līmeni pazeminošām terapijām, lai ārstētu pacientus, kuri nepanes statīnus vai kontrindikācijas statīniem.

Leqvio ievada subkutānas injekcijas veidā. Pēc katras ievadīšanas 0. un 3. mēnesī to ievada reizi 6 mēnešos uzturošās terapijas laikā, un tikai 2 injekcijas gadā. Paredzams, ka Leqvio, salīdzinot ar holesterīna līmeni pazeminošām terapijām tirgū, ievērojami uzlabos ilgtermiņa atbilstību.

Ir vērts pieminēt, ka Leqvio ir pasaulē pirmā un vienīgā mazā traucējoša RNS (siRN) holesterīna līmeni pazeminošā (ZBL-H) terapija. Aktīvā sastāvdaļa narkotiku ir inclisran, kas ir celmlauža siRNS ar jaunu darbības mehānismu. Caur RNS traucējumi (RNAi), tas var efektīvi un visbeidzot samazināt aterosklerotiska sirds un asinsvadu slimība (ASCVD). , ZBL-H līmenis pacientiem ar ASCVD riska ekvivalentu, heterozigotu pārmantotu hiperholesterinēmiju (HeFH). Šīs slimības ir galvenie virzītājspēki sirdslēkmes un insulta, un galu galā var izraisīt nāvi.

Eiropā sirds un asinsvadu slimības (CVD) katru gadu nogalina 3,9 miljonus cilvēku. Neskatoties uz statīnu plašu lietošanu, 80% augsta riska pacientu neatbilst ZBL- H mērķim, kas ieteikts vadlīnijās. Klīniskie dati liecina, ka pacientiem, kuri saņem maksimālo panesamās lipīdu līmeni pazeminošās terapijas devu, bet kuriem ir paaugstināts ZBL- H līmenis, Leqvio var efektīvi un nepārtraukti samazināt ZBL- H līmeni, un tā drošums ir līdzīgs kā placebo grupā. Izmantojot unikālu divreiz gadā dozēšanas shēmu, Leqvio var integrēt pacientu regulārajās medicīniskajās vizītēs, uzlabojot atbilstību un uzlabojot pacientu prognozi.

Šis apstiprinājums, pamatojoties uz ORION klīniskās izpētes projekta rezultātiem, tostarp III fāzes pētījumiem, iesaistot vairāk nekā 3600 pacientus, kas saņēma maksimālo panesamā statīnu devu, izvērtēja inclisiran drošumu, efektivitāti un panesamību. Rezultāti liecināja, ka pieaugušiem pacientiem ar ASCVD, ASCVD riska ekvivalentu un/vai HeFH subkutānu injekciju, tostarp 2 devas (0 mēnešus un 3 mēneši) devu, var un efektīvi samazināt ZBL- H līmeni: salīdzinot ar placebo, ZBL- H līmenis tiek efektīvi un nepārtraukti samazināts līdz 52% (p<>

Turklāt, lietojot indisiranu, ZBL- H līmenis samazinājās 17 mēnešus, un tā drošums un panesamība bija līdzīga kā placebo grupā. Papildu post- hoc analīze parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma ieskaitiranu, bija mazas atšķirības: 88% pacientu sasniedza ieteiktos norādījumus (novērotās vērtības) jebkurā pētījuma brīdī.

ifisiran ir celmlauža siRN holesterīna līmeni pazeminošas zāles, ko izstrādājusi Zāļu kompānija (TMC) farmācijas uzņēmums. Novartis 2019. gada novembrī iegādājās TMC par 9,4 miljardiem ASV dolāru un iekļāva inclisiran. Pašlaik inclisiran arī tiek pārskatīta ar ASV FDA.

Inclisiran ir pirmā holesterīna līmeni pazeminoša terapija siRNS kategorijā, kuras mērķis proprotīna convertase subtiisin 9 (PCSK9), kas ir galvenais mehānisms, ar kuru organisms regulē ZBL-H. PCSK9 proteīns var samazināt aknu spēju no asinīm izņemt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-H), un ZBL-H ir atzīts par galveno kardiovaskulāro slimību (CVD) riska faktoru. PCSK9 mērķis nodrošina jaunu ārstēšanas modeli, lai cīnītos pret ZBL-H, kas tiek uzskatīts par lielāko attīstību jomā lipīdu līmeni pazeminošas pēc statīniem (piemēram, Lipitor).

Inclisiran ir sava veida siRNS, kas izmanto dabas procesu cilvēka RNS iejaukšanās saistīt ar mRNS kodēšanas PCSK9 olbaltumvielu, lai samazinātu mRNS līmeni un novērstu aknu ražošanu PCSK9 olbaltumvielu caur RNS traucējumi, tādējādi uzlabojot aknu spēju noņemt ZBL-C no asinīm, un realizēt samazināšanos ZBL-C līmeni.

Līdz šim tirgū ir apstiprinātas divas monoklonālas antivielu zāles, kuru mērķis ir PCSK9 proteīna inhibīcija, proti, Amgen's Repatha un Sanofi/Regeneron's Praluent. Atšķiras no monoklonālām antivielām PCSK9 inhibitoru narkotikas, kā RNAi narkotiku, inclisiran darbojas, tieši slēgot ražošanu PCSK9 olbaltumvielu aknās.

Lai gan tas atpaliek no citiem PCSK9 inhibitoriem, ērtības inclisiran uzturēšanas periods prasa tikai divas subkutānas ievadīšanas gadā, kas dod tai labu tirgus iekļūšanas iespēju holesterīna līmeni pazeminošo narkotiku tirgū. Credit Suisse iepriekš prognozēja, ka inclisiran pasaules gada pārdošanas 2024 sasniegs 1,13 miljardus ASV dolāru.