Merck's Keytruda iegūst divus jaunākos apstiprinājumus Japānā

Nesen Merck paziņoja, ka tā PD-1 antivielu terapija Keytruda ir saņēmusi divus jaunākos apstiprinājumus no Japānas Farmācijas un medicīnas ierīču aģentūras (PMDA).

Tiek ziņots, ka divi pēdējie apstiprinājumi ir īpaši: (1) monoterapiju lieto PD-L1 pozitīvu, nepilnīgi rezekējamu, progresējošu vai atkārtotu barības vada plakanšūnu karcinomas (ESCC) pacientu ārstēšanai; (2) Papildu ieteicamā Keytruda deva tiek apstiprināta ik pēc sešām nedēļām (Q6W) 400 mg devas režīma, un zāles tiek ievadītas intravenozi 30 minūšu laikā visām apstiprinātajām pieaugušo indikācijām, ieskaitot Keytruda monoterapiju un kombinēto terapiju.

Tostarp Keytruda 400mg Q6W dozēšanas shēma ir jauna devas iespēja papildus pašreizējai 200 mg devai ik pēc trim nedēļām (Q3W). Līdz šim Keytruda Japānā ir 13 indikācijas 7 audzējiem un MSI-H audzējiem.

Keytruda apstiprinājums ESCC pacientu ārstēšanai ir balstīts uz globālā 3. fāzes klīniskā pētījuma KEYNOTE-181 rezultātiem. Šajā pētījumā, salīdzinot ar ķīmijterapiju (paklitakselu, docetakselu vai irinotekānu), Keytruda monoterapija uzlaboja PD-L1 pozitīvu pacientu ar recidīvu vai metastātisku ESCC (CPS ≥10) kopējo dzīvildzi (OS) (HR=0,64 [95% TI, 0,46-0,90]). Vidējais izdzīvošanas laiks Keytruda terapijas grupā bija 10,3 mēneši (95% TI, 7,0-13,5) un ķīmijterapijas grupa bija 6,7 ​​mēneši (95% TI, 4,8-8,6). Pētījums sasniedza galveno OS pētījumu galapunktu. Keytruda ir ieguvusi OS priekšrocības pacientiem ar PD-L1 pozitīvu progresējošu barības vada vēzi, un tai ir laba drošība.

Keytruda' sešu nedēļu devu režīma apstiprināšana balstās uz farmakokinētikas modeļiem un iedarbības reakcijas analīzi. Farmakokinētiskās modelēšanas dati iegūti no KEYNOTE-555 starpposma analīzes rezultātiem. Šajā pētījumā 100 pacientiem tika piešķirta Keytruda 400 mg Q6W dozēšanas shēma. Pirmo 44 pacientu analīze ar pietiekamiem novērošanas datiem, lai novērtētu efektivitāti, parādīja, ka sešu nedēļu devu režīma ārstēšanas grupas ORR bija 38,6% (n=17/44; 95% TI: 24,4-54,5), pilnīga remisija CR bija 9,1% (n=4/44), un daļējās atbildes reakcijas līmenis (PR) bija 29,5% (n=13/44). Efektivitātes rezultāti ir salīdzināmi ar iepriekšējo melanomas pētījumu rezultātiem, kuros tika novērtēta Keytruda monoterapija. Turklāt Keytruda 400mg Q6W drošības profils atbilst Keytruda 200mg Q3W profilam, kas ir apstiprināts vairāk nekā 12 audzēju tipos.

Keytruda ir Merck izstrādāta populārāka anti-PD-1 terapija, kas darbojas, uzlabojot ķermeņa' imūnsistēmu, lai palīdzētu atklāt un cīnīties pret audzēja šūnām. Kā humanizēta monoklonāla antiviela Keytruda var bloķēt mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.

Saskaņā ar statistiku Keytruda Amerikas Savienotajās Valstīs ir sasniegusi vairāk nekā 10 vēža indikācijas, tostarp nesīkšūnu plaušu vēzi, sīkšūnu plaušu vēzi, galvas un kakla vēzi, hepatocelulāru karcinomu un nieru vēzi. Ķīnā ir apstiprināts arī melanomas un nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Tās sešu nedēļu dozēšanas režīms ir apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā un Eiropā.