ASV FDA piešķīra ātru kvalifikāciju Pan-PI3K inhibitoram Paxalisib

Kazia Therapeutics, kura galvenā mītne atrodas Sidnejā, Austrālijā, ir uz onkoloģiju orientēts biotehnoloģiju uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku pretvēža zāļu izstrādi. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi paxalisib (agrāk GDC-0084) ātrās kvalifikācijas (FTD) glioblastomas ārstēšanai, īpaši: nesen diagnosticēti, O6 pacienti, kuru metilguanīna-DNS veicinātājs metiltransferāzes (MGMT) gēns ir nemetilēts un ir pabeidzis sākotnējo staru terapiju un temozolomīda terapiju. 2018. gada februārī FDA arī piešķīra reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējumu (ODD) paxalisib glioblastomas ārstēšanai

Turklāt pagājušajā nedēļas nogalē FDA piešķīra arī reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējumu (ODD) paxalisib, lai ārstētu ļaundabīgu gliomu, ieskaitot DIPG. Šī mēneša sākumā FDA piešķīra arī retu pediatrisko slimību apzīmējumu (RPDD) paxalisib DIPG ārstēšanai. DIPG ir reti sastopams un ļoti agresīvs ļaundabīgs audzējs bērnībā, kas ir ārkārtīgi efektīvas ārstēšanas trūkums un ir ļoti augsts. Pašlaik St Jude Children' s pētniecības slimnīcā tiek veikts pakalibiba I fāzes pētījums DIPG ārstēšanā, un paredzams, ka provizoriski dati par efektivitāti būs pieejami 2020. gada otrajā pusē.

Paxalisib ir Kazia&# 39 vadošais zāļu kandidāts, maza molekula PI3K / AKT / mTOR ceļa inhibitors, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru. 2016. gada beigās to apstiprināja Roche' s Genentech, un 2018. gadā tas piedalījās II fāzes klīniskajos pētījumos.

Glioblastoma ir visizplatītākais un agresīvākais primārā smadzeņu vēža veids. Šīs FTD mērķa pacienti precīzi atspoguļo pacientu populāciju, kas pētīta notiekošajā paxalisib II klīniskajā pētījumā. Tā ir galvenā ieteicamā populācija galvenajam GBM AGILE pētījumam un paredzamā indikācija komerciālas izlaišanas laikā.

Amerikas Savienotajās Valstīs FTD izveides mērķis ir paātrināt nopietnu slimību zāļu izstrādi un ātru pārskatīšanu, lai atrisinātu nopietnās neapmierinātās klīniskās medicīniskās vajadzības galvenajās jomās. Paxalisib' FTD ieguve nozīmē, ka tai ir iespēja paātrināt pārskatīšanas procesu dažādās formās, tostarp biežākas sanāksmes un saziņu ar FDA pētniecības un izstrādes posmā; kad tiek ievēroti attiecīgie standarti, var ieviest pārskatīšanas mehānismu. Iesniedziet jauno zāļu pieteikumu (NDA) pieteikumus pa posmiem, nevis gaidiet, kamēr visi materiāli būs pabeigti pirms iesniegšanas izskatīšanai; Paredzams, ka FTD dotācijas tiks kvalificētas arī prioritārai pārskatīšanai un paātrinātai apstiprināšanai.

FDA piešķīra paxalisib FTD, kas nozīmē, ka aģentūra ir atzinusi, ka zāles var ievērojami uzlabot glioblastomas slimnieku prognozi, kas ir ļoti spēcīga atzinība. Kazia ir ieplānojusi sākt sagatavošanos paxalisib New Drug Application (NDA) iesniegšanai 2021. finanšu gadā.

Reaģējot uz FTD, ko FDA piešķīra paxalisib glioblastomas ārstēšanai, Dr. Džeimss Garners, Kazia izpilddirektors, sacīja:" Tā kā mūsu iesniegums NDA attīstās, FTD radītās iespējas ir ļoti vērtīgas un tām ir potenciāls ievērojami paātrināt paxalisib komercializāciju. Konkrēti, “pārskatīšanas” process ļauj Kazia pirms laika aizpildīt un iesniegt lielāko daļu mūsu NDA pieteikuma, ietaupot laiku un samazinot produkta riskus. Mēs ceram cieši sadarboties ar FDA, kad paxalisib nonāk pēdējā attīstības stadijā."

Attiecībā uz ODD, ko FDA piešķīra paxalisib DIPG ārstēšanai, Dr. Džeimss Garners sacīja:" RPDD un ODD kopā nodrošina spēcīgu stimulu, iespēju un aizsardzības kompleksu paxalisib attīstībai DIPG. Mēs ceram redzēt Sanktpēterburgu šī gada otrajā pusē. Sākotnējie dati no Jude bērnu pētījumu slimnīcas veiktā DIPG I fāzes pētījuma. Tajā pašā laikā mēs cieši sadarbojamies ar līdzstrādniekiem, konsultantiem un pētniekiem, lai noteiktu labāko veidu, kā ārstēt postošo DIPG slimību ar pakšalibu. Šī ODD kvalifikācija ir rezultāts normatīvā optimizācijas plānam, kuru pēdējos 6 mēnešos Kazia ierosināja paklisibam. Pašlaik mēs virzāmies uz pakšaliba komercializācijas mērķi. Šīs īpašās FDA kvalifikācijas ļaus mums nodrošināt ātrāko un efektīvāko virzību uz priekšu."

Paksalisiba-GDC-0084 ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleckchem.com)

Šā gada aprīļa sākumā Kazia paziņoja par pozitīvajiem starpposma datiem no notiekošā II fāzes pētījuma (NCT03522298), kurā paklisibs tika novērtēts glioblastomas (GBM) ārstēšanā. Pētījums tiek veikts ar nesen diagnosticētiem GBM pacientiem ar nemetilētu MGMT promotora statusu, un tajā tiek vērtēta pakšaliba kā palīgterapijas drošība pēc pacientiem, kuriem veikta maksimāla ķirurģiska rezekcija un temozolomīds (TMZ) kopā ar vienlaicīgu staru terapiju un ķīmijterapiju. Rezistence, panesamība, ieteicamā fāze II deva (RP2D), farmakokinētika (PK) un klīniskā aktivitāte. TMZ pašlaik ir GBM standarta aprūpes terapija.

Rezultāti parādīja: (1) Paksalisiba adjuvanta ārstēšanas vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 17,7 mēneši, kas ir klīniski nozīmīgs dzīves ilguma pagarinājums salīdzinājumā ar esošo ar TMZ saistīto standarta aprūpes 12,7 mēnesi. (2) Paksalisiba adjuvanta ārstēšanas vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir 8,5 mēneši, kas ir labvēlīgs rezultāts salīdzinājumā ar esošo standarta aprūpes TMZ 5,3 mēneši. (3) Pacienti, kuri saņēma visilgāko ārstēšanas laiku, palika bez slimības 19 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas. (4) Apmēram puse no reģistrētajiem pacientiem joprojām ārstē paxalisib. Turpinot pētījumu, OS un PFS dati var vēl vairāk uzlaboties.

Paredzams, ka papildu pētījuma dati tiks publicēti 2020. finanšu gada otrajā pusē, bet galīgie dati - 2021. finanšu gada pirmajā pusē. Par visām jaunām pretvēža zālēm&ir zelta standarts&; ir spēja pagarināt mūžu - tas ir īpaši sarežģīts mērķis tādu slimību gadījumā kā glioblastoma (GBM). Šie jaunie dati sniedz pirmos klīniskos pierādījumus tam, ka paxalisib var sasniegt šo mērķi ļoti izaicinošā pacientu populācijā.

Vairāk nekā divus gadu desmitus pacienti ar nesen diagnosticētu glioblastomu nav saņēmuši jaunus medikamentus. Paksalisibs ātri kļūst par vienu no daudzsološākajām zāļu kandidātēm visā pasaulē, kas paredzēts šai ārkārtīgi sarežģītajai slimībai.