Merck MET inhibitoru Tepotinibu prioritāri pārskatīja ASV FDA!

Vācijas farmācijas gigants Merck (Merck KGaA) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi savu jauno zāļu lietojumu (NDA) mērķa pretvēža zālēm tepotinibam un piešķīrusi prioritāru pārskatīšanu, kas ir zāles vienu reizi dienā. perorāls MET inhibitors, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) ar audzēja mutācijām, kas izraisa MET gēna (METex14) 14. eksona izlaišanu.

Tepotinibam ir piešķirta prioritārā pārbaude, un to pašlaik pārskata FDA&# 39 reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma projekts. 2019. gada septembrī FDA ir piešķīrusi tepotiniba izrāviena zāļu apzīmējumu (BTD) metastātisku NSCLC pacientu ārstēšanai, kuri ir progresējuši pēc platīnu saturošas ķīmijterapijas saņemšanas un veic METex14 lēciena izmaiņas.

Šī gada martā Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) apstiprināja tepotinibu, lai tas kļūtu par pirmo' perorālo MET inhibitoru. Zāles lieto, lai ārstētu pacientus ar nerezecējamu, progresējošu vai atkārtotu NSCLC, kuriem ir METex14 izlaišanas izmaiņas.

Merck Serono R& D nodaļas globālais vadītājs Lučāno Rosetijs sacīja: “Nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), ko izraisa izlaišanas izmaiņas METex14, ir īpaši nopietns veids. Pacienti parasti ir gados vecāki cilvēki ar sliktu klīnisko prognozi. Steidzami nepieciešami jauni. Ārstēšanas plāns. Pieņemot un pārskatot RTOR projektu, mēs ceram sadarboties ar FDA, lai pēc iespējas ātrāk piegādātu šīs precīzās zāles Amerikas pacientiem."

Tepotiniba molekulārā struktūra (attēla avots: chemicalbook.com)

Jaunā zāļu lietošana tepotinibam ir balstīta uz datiem no notiekošā galvenā vienas rokas II fāzes VISION pētījuma (NCT02864992). Pētījums tika veikts ar pacientiem ar progresējošu NSCLC, kuriem tika apstiprināts METex14 izlaišanas izmaiņas, perspektīvi novērtējot audzējus ar šķidru biopsiju (LBx) vai audu biopsiju (TBx), un novērtēja tepotiniba kā monoterapijas efektivitāti un drošību. Rezultāti liecina, ka neatkarīgi no tā, cik terapiju ir saņemts iepriekš, pacientiem ar smadzeņu metastāzēm un pacientiem, kuriem novērtēta LBx un TBx, salīdzinot ar pašlaik pieejamajām terapijām, tepotinibam ir konsekventi remisijas rādītāji un ilgstoša pretvēža iedarbība.

Pētījuma rezultāti tika publicēti starptautiskajā medicīnas žurnālā" New England Journal of Medicine" (NEJM) šī gada 29. maijā. Līdz 2020. gada 1. janvārim kopumā tepotiniba terapiju ir saņēmuši 152 pacienti, un 9 no viņiem ir novēroti vismaz 9 mēnešus. Kombinētās biopsijas grupā (LBx vai TBx) kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR), kas noteikts neatkarīgā pārskata novērtējumā, bija 46% (95% TI: 36–57), un atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 11,1 mēnesis ( 95%) TI: 7,2-ZA). Starp 66 pacientiem LBx biopsijas grupā ORR bija 48% (95% TI: 36-61), un 60 pacientiem TBx biopsijas grupā ORR bija 50% (95% TI: 37-63), un bija 27 pacienti. Pozitīvi rezultāti tika iegūti, pamatojoties uz 2 biopsijas metodēm.

ORR, ko novērtēja pētnieks, bija 56% (95% TI: 45-66), un efektivitāte bija līdzīga neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas. Pētījumā pētnieks uzskatīja, ka 3. pakāpes blakusparādību, kas saistītas ar tepotiniba ārstēšanu, sastopamība bija 28%, ieskaitot perifēro tūsku (7%). Nevēlamo notikumu rezultātā 11% pacientu pastāvīgi pārtrauca tepotiniba lietošanu.

Visā pasaulē plaušu vēzis ir visizplatītākais vēža veids un galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis - katru gadu tiek diagnosticēti 2 miljoni diagnožu un 1,7 miljoni cilvēku. Izmaiņas MET signāla ceļā (ieskaitot MET eksona 14 izlaižošās mutācijas un MET amplifikāciju) ir konstatētas daudzu veidu vēža gadījumos, ieskaitot nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kas ir saistīti ar audzēja agresīvu uzvedību un sliktu klīnisko prognozi. Tiek lēsts, ka izmaiņas MET signāla ceļā notiek 3-5% NSCLC pacientu.

Tepotinibs ir perorāls MET kināzes inhibitors, kas atrodams Merck. Tas var spēcīgi un ļoti selektīvi inhibēt MET (gēnu) izmaiņas, ieskaitot MET eksona 14 lēciena mutāciju, MET amplifikāciju vai MET olbaltumvielu pārmērīgu ekspresiju. MET onkogēnisks signāls var uzlabot pacientu ar agresīvu audzēju prognozi, kuriem ir šīs īpašās MET izmaiņas. Papildus NSCLC Merck aktīvi novērtē arī tepotinibu kombinācijā ar jaunām terapijas metodēm citām audzēja indikācijām.

Šī gada maijā Novartis' MET inhibitors Tabrecta (kapmatinibs) saņēma ASV FDA paātrinātu apstiprinājumu metastātisku NSCLC pacientu ārstēšanai ar METex14 lecošām mutācijām, ieskaitot pirmās izvēles (iepriekš neārstētus) un iepriekš ārstētus (ārstētus) pacientus, neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas veida.

Ir vērts pieminēt, ka Tabrecta ir pirmā ārstēšana, ko ASV FDA apstiprinājusi METex14 mutācijas metastātiskai NSCLC. Klīniskajos pētījumos Tabrecta kopējais atbildes reakcijas koeficients (ORR) pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti, un ārstētiem pacientiem ar METex14 mutācijām bija attiecīgi 68% un 41%.

Ķīnā šī gada jūlija beigās Hutchison Medicine MET inhibitors savolitinibs tika iekļauts Nacionālās pārtikas un zāļu pārvaldes prioritārajā pārskatā. Zāles lieto NSCLC pacientu ārstēšanai ar METex14 izlaišanas izmaiņām. Šī ir pirmā jaunā zāļu lietošana Volitinibam visā pasaulē un pirmā jaunā selektīvo MET inhibitoru zāļu lietošana Ķīnā.

Dati no II fāzes klīniskā pētījuma (NCT02897479), kas tika paziņots ASCO 2020. gada sanāksmē, parādīja, ka pacientiem ar novērtējamu volitiniba efektivitāti MET eksona 14 izlaišanas mutācijas NSCLC ārstēšanā objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 49,2%. Kontroles līmenis (DCR) bija 93,4%, un remisijas ilgums (DOR) bija 9,6 mēneši.