Lupkynis pieteicās iekļaušanai ES: Tas var ievērojami uzlabot nieru reakciju!

Japānas farmācijas uzņēmums Otsuka nesen paziņoja, ka tā meitasuzņēmums Eiropā ir iesniedzis voclosporīna reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA) Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA), kas ir perorāls kalcineirīna inhibitors (CNI), ko lieto lupus nefrīta (LN) ārstēšanai.

LN ir nopietns nieru iekaisums, ko izraisa autoimūna slimība sistēmiska sarkanā vilkēde (SSV), kas ir nopietna SSV progresēšana. Ja tas netiek efektīvi kontrolēts, tas var izraisīt neatgriezeniskus un neatgriezeniskus nieru bojājumus, kas izraisa nieru slimību (ESRD) beigu stadijā, dzīvībai bīstamu. Neskatoties uz esošo terapiju ārstēšanai, aptuveni vienai trešdaļai SSV pacientu attīstīsies LN, un 10-30% no viņiem attīstīs ESRD.

voclosporīns ir zāles, ko izstrādājusi Aurinia Pharma LN ārstēšanai sekundāri SSV. 2020. gada decembrī Otsuka Pharmaceutical un Aurinia panāca sadarbības un licences līgumu, lai izstrādātu un komercializētu voclosporin, lai ārstētu LN Eiropas Savienībā, Japānā, Apvienotajā Karalistē, Krievijā, Šveicē, Norvēģijā, Baltkrievijā, Islandē, Lihtenšteinā un Ukrainā.

2021. gada janvārī ASV FDA apstiprināja voclosporīnu (tirdzniecības nosaukums: Lupkynis) kopā ar imūnsupresīva ārstēšanas plānu pieaugušu pacientu ar aktīvu LN ārstēšanai. 2020. gada decembrī ASV FDA apstiprināja GlaxoSmithKline antivielu medikamentu Benlysta (Belitum, sugas vārds: belimumabs, belimumabs injekcijām) un kļuva par pirmo narkotiku LN ārstēšanai. Šīs zāles ir piemērotas pozitīvu pieaugušo pacientu ar aktīvu LN ārstēšanai, kuri saņem standarta ārstēšanu. Lupkynis ir pirmā perorālā terapija, ko APSTIPRINĀJUSI ASV FDA LN ārstēšanai.

Benlysta tika apstiprināts tirdzniecībai 2011. gadā un ir pirmā jaunā narkotika, kas apstiprināta sistēmiskā sarkanā vilkēdes (SLE) ārstēšanai pēdējo 50 gadu laikā. Ķīnā Benlysta (belimumabs injekcijām) 2019. gada jūlijā apstiprināja Nacionālā pārtikas un zāļu pārvalde (NMPA), lai ārstētu pieaugušos pacientus ar SSV, un 2020. gada decembrī NMPA to apstiprināja, lai paplašinātu indikāciju populāciju līdz piecgadīgiem pacientiem. Pamatojoties uz tradicionālo ārstēšanu, pacientiem ar aktīvu, autoantivielu pozitīvu sistēmisku sarkanā vilkēdi (SSV) no 5 gadu vecuma, kuriem joprojām ir augsta slimības aktivitāte. Bērnu indikāciju apstiprināšana padara Benlysta par pirmo un vienīgo bioloģisko aģentu, kas attiecas uz SSV ārstēšanu bērniem un pieaugušajiem manā valstī.

Voclosporīna regulatīvās piemērošanas pamatā ir plaša klīniskās attīstības projekta atbalsts, ieskaitot III fāzes AURORA pamatfāzu un galveno II fāzes AURALV pētījumu. AURORA ir globāls, placebo kontrolēts, izšķirošs III fāzes pētījums. Dati liecina, ka, kombinējot ar mikofenolāta mofetilu (MMF) un perorālajiem kortikosteroīdiem mazās devās, voclosporīns uzlabo pacientu ar vilkēdes nefrītu darbību, salīdzinot ar placebo. Īstermiņa un ilgtermiņa prognoze. Specifiskie dati ir šādi: Salīdzinot ar placebo, voclosporīns ievērojami uzlabo nieru remisijas līmeni (primārais mērķa kritērijs: 40,8% pret 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin struktūra (attēla avots: Aunija)

voclosporīns ir jauns un potenciāli savā klasē labākais kalcineirīna inhibitors (CNI) ar klīniskiem datiem par vairāk nekā 2600 pacientiem vairākās indikācijās. voclosporīns ir imūnsupresants ar sinerģisku un duālu darbības mehānismu. voklosporīns stabilizē nieru podocītus, inhibējot kalcineirīnu (CN), bloķējot IL-2 ekspresiju un imūnreakciju, ko mediē T šūnas. Salīdzinot ar tradicionālo CNI, voclosporin ir paredzamāka farmakokinētiska un farmakodinamiskā sakarība (terapeitiska zāļu uzraudzība var nebūt nepieciešama), palielināta iedarbība (salīdzinot ar ciklosporīnu a) un uzlabots vielmaiņas profils.

Strukturāli voclosporīns ir ciklosporīna A (ciklosporīna A) analogs ar papildu vienas ķēdes oglekļa pagarinājumu ar divkāršu saiti (ene saiti) uz viena oglekļa ķēdes. voclosporīns saistās ar ciklofilīnu A (ciklofilīnu A), veidojot heterodimēru kompleksu, kas pēc tam saistās un inhibē kalcineurīnu, lai radītu imūnsupresīvu iedarbību. Voclosporīna un ciklosporīna A saistīšanās afinitāte pret cilvēka ciklofilīna proteīnu ir līdzvērtīga, bet voclosporīna etilēniskā sānu ķēde var izraisīt kalcineurīna strukturālas izmaiņas, kad tās ir saistītas, kas var izraisīt pastiprinātu imūnsupresīvu aktivitāti.

Papildus vilkēdes nefrītam (LN) Aurinia izstrādā arī voclosporin acu pilienus (VOS) sausās acs (DES) ārstēšanai. Pašlaik DES ārstēšanai ir 3 FDA apstiprinātas recepšu zāles, no kurām 2 ir CNI. VOS var uzlabot DES ārstēšanu, samazinot laiku, lai sasniegtu objektīvu un subjektīvu DES simptomu un pazīmju atvieglošanu.