Pfizer jaunās paaudzes perorālais JAK1 inhibitors Cibinqo (abrocitinibs) saņem pirmo apstiprinājumu pasaulē-2/2

Atopiskais dermatīts (AD) ir hroniska ādas slimība, kurai raksturīgs ādas iekaisums un ādas barjeras defekti. To raksturo ādas eritēma, nieze, sacietēšana/papulu veidošanās un eksudācija/kašķis. Slimība ir nopietna, neparedzama un parasti novājinoša ādas slimība, kas būtiski ietekmēs pacientu un viņu ģimeņu ikdienu. AD ir viena no visbiežāk sastopamajām, hroniskajām un atkārtotajām bērnu ādas slimībām, kas skar līdz 10% pieaugušo un līdz 20% bērnu visā pasaulē. Daudziem vidēji smagiem vai smagiem pacientiem ir slikti kontrolēti apstākļi, un viņiem ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas, lai atvieglotu viņiem vissvarīgākos simptomus.

Cibinqo&aktīvā farmaceitiskā viela abrocitinibs ir maza perorāla molekula, kas var selektīvi inhibēt Janus kināzi 1 (JAK1). Tiek uzskatīts, ka JAK1 inhibīcija regulē dažādus citokīnus, kas iesaistīti atopiskā dermatīta (AD) patofizioloģiskajā procesā, ieskaitot interleikīnu (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 un aizkrūts dziedzera stromas limfocītu veidošanos Veģetārietis (TSLP) ). Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2018. gada februārī piešķīra abrocitiniba izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) vidēji smagas vai smagas AD ārstēšanai. Pašlaik abrocitinibs (100 mg, 200 mg) vidēji smagu vai smagu AD pacientu ārstēšanai vecumā no 12 gadiem Narkotiku pieteikumu (NDA) pārskata ASV FDA. Turklāt abrocitiniba tirdzniecības atļaujas pieteikumu (MAA) tajā pašā pacientu grupā izskata arī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), un pārskatīšanas rezultātus paredzēts iegūt 2021. gada otrajā pusē.

Šā gada augustā Pfizer paziņoja par pozitīvajiem rezultātiem, kas gūti 3.-fāzes JADE DARE (B7451050) pētījumā. Pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu AD, kuri saņēma lokālu fona terapiju. Abrocitinibu (200 mg perorāli, vienu reizi dienā) tieši salīdzināja ar Dupixent (300 mg, injicēts subkutāni reizi 2 nedēļās). Šajā pētījumā abrocitinibu ārstēja ar 200 mg tableti iekšķīgi vienu reizi dienā, bet Dupixent - ar 300 mg subkutānu injekciju katru otro nedēļu pēc 600 mg indukcijas devas. Visi pacienti saņēma lokālu fona terapiju.

Kopējie pētījuma primārie efektivitātes parametri ir šādi: (1) To pacientu īpatsvars, kuri otrajā ārstēšanas nedēļā sasniedza niezi, kas definēta kā maksimālās niezes skaitliskā vērtējuma skala (PP-NRS, punktu diapazons: 0–10) uzlabojās par ≥4, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju ) rādītājs ≥90%, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju. Galvenais sekundārais mērķa kritērijs ir to pacientu īpatsvars, kuri 16. ārstēšanas nedēļā sasniedza EASI-90 atbildes reakciju. Pētījums ļaus novērtēt visas efektivitātes atšķirības, kas var saglabāties 6. ārstēšanas mēnesī.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza kopējo primāro efektivitātes parametru un galveno sekundāro efektivitātes parametru. Salīdzinot ar Dupixent, abrocitinibam ir statistisks pārākums visos novērtētajos efektivitātes indeksos, un tā drošība atbilst iepriekšējiem pētījumiem. .

Dupixent kopīgi izstrādāja Sanofi un Regeneron. Tas ir pasaulē pirmais un vienīgais mērķtiecīgais bioloģiskais līdzeklis, kas apstiprināts vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai, un kas var ātri, būtiski un nepārtraukti uzlabot atopiskā dermatīta slimnieku ādu. Bojājuma pakāpe un niezes simptomi.

Dupixent mērķis ir 2. tipa iekaisuma galvenie virzītājspēki. Zāles ir pilnībā humanizēta monoklonāla antiviela, kas specifiski inhibē divu galveno proteīnu-IL-4 un IL-13-pārmērīgas aktivācijas signālu. IL-4/IL-13 ir divu veidu iekaisuma faktori, kas ir galvenie un galvenie faktori, kas izraisa 2. tipa iekaisuma slimību iekšējo iekaisumu. 2. tipa iekaisumam ir svarīga loma tādās slimībās kā atopiskais dermatīts, astma, hronisks rinosinusīts ar deguna polipiem (CRSwNP) un eozinofīlais ezofagīts.

Dupixent tika laists tirgū 2017. gada marta beigās, un tas ir apstiprināts, lai ārstētu 3 veidu slimības, ko izraisa 2. tipa iekaisums: vidēji smags vai smags atopiskais dermatīts (pacienti ≥ 6 gadus veci), vidēji smaga vai smaga astma (pacienti ≥ 12 gadus veci), Hronisks rinosinusīts ar deguna polipiem (CRSwNP, pieaugušiem pacientiem).

Ķīnā 2020. gada jūnijā Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) apstiprināja Dupixent vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai pieaugušajiem. Darbitux ir pasaulē pirmais un vienīgais mērķtiecīgais bioloģiskais līdzeklis, kas apstiprināts vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšanai pieaugušajiem. Bojājuma pakāpe un niezes simptomi. Pateicoties zāļu regulējuma reformas veicināšanai, Dabituo Ķīnā tika apstiprināts divus gadus iepriekš, nodrošinot ķīniešu pacientiem jaunas ārstēšanas iespējas.