IGF-1R mērķgrupa Monoklonālā antiviela Tepezza nonāk 4. fāzes klīniskajos pētījumos: hronisku (neaktīvu) TED pacientu ārstēšana!

Horizon Therapeutics nesen paziņoja, ka 4. fāzes klīniskajā pētījumā (NCT04583735), kurā tika novērtēta Tepezza (teprotumumaba) efektivitāte un drošums hroniskas (neaktīvas) vairogdziedzera acu slimības (TED) ārstēšanā, tika iesaistīts pirmais pacients.

Tepezza ir pirmā un vienīgā narkotika, ko APSTIPRINĀJUSI ASV FDA TED ārstēšanai. Tas tika apstiprināts tirdzniecībai 2020. gada janvārī. Zāles ir pilnībā cilvēka monoklonāla antiviela (mAb) un insulīnam līdzīgs augšanas faktora-1 receptors. (IGF-1R) Mērķēšanas formulēšana. TED ir nopietna, progresējoša un reta autoimūna slimība, kas apdraud redzi. Tas ir saistīts ar exophthalmos (acs ābola), redzes dubultošanos, neskaidru redzi, sāpēm, iekaisumu un sejas defektiem.

TED sākas akūtā (aktīvā) fāzē, kuras laikā laika gaitā progresē iekaisuma pazīmes un simptomi, piemēram, acu sāpes, pietūkums, exophthalmos (acs ābols) un diplopija. Pēc tam slimība nonāk hroniskā (neaktīvā) fāzē, iekaisums vairs nepastāv vai ir ievērojami samazināts, bet joprojām var būt nozīmīgas pazīmes un simptomi.

Šajā randomizētajā, dubultmaskētajā, placebo kontrolētajā, paralēlo grupu daudzcentru 4. fāzes pētījumā tiks novērtēta Tepezza un placebo efektivitāte, drošums un panesamība hronisku TED pacientu ārstēšanā. Sākotnējā skrīninga laikā visiem pacientiem jābūt vismaz 18 gadus veciem un sākotnēji diagnosticēts TED vismaz 3 gadus un mazāk nekā 8 gadus. Pacients iepriekš nav saņēmis orbitālo staru terapiju, orbitālo dekompresiju vai šķielēšanas operāciju. Aptuveni 60 pieaugušie pacienti, kas atbilst pētījuma atbilstības kritērijiem, saņems Tepezza vai placebo infūziju ar attiecību 2:1. Pirmā infūzijas deva ir 10 mg/kg, bet atlikušās 7 infūzijas devas ir 20 mg/kg. Reizi 3 nedēļās kopā 8 infūzijas.

Primārais efektivitātes mērķa kritērijs ir exophthalmos (acs ābola) izmaiņas pētījuma acs 24. nedēļā, salīdzinot ar sākumstāvokli. Testā tiks novērtēti arī exophthalmos atbildes reakcijas rādītāji, diplopijas reakcijas rādītāji, orbitālo sāpju izmaiņas, muskuļu tilpuma izmaiņas un izmaiņas Graves Quality of Life (GO QoL) anketas izskatā un redzes funkciju apakšskalos. Tie, kas ir pabeiguši ārstēšanas periodu, var izvēlēties ievadīt atklāto paplašināšanās periodu, kura laikā viņi saņems 8 Tepezza infūzijas.

Dr. Reimonds Duglass, 4. fāzes klīniskā pētījuma pētnieks un Orbitālās un vairogdziedzera acu slimību programmas direktors Sid Sinaja medicīnas centrā Amerikas Savienotajās Valstīs, teica: "Pacientiem hroniskā slimības fāzē joprojām ir vājuma simptomi, piemēram, acu sāpes un pietūkums, kas var traucēt ikdienas dzīvi. Un ir nepieciešama ārstēšana, kas ir ļoti izplatīta. Daudzos publicētos gadījumu ziņojumos un analīzēs Tepezza terapija hroniskā fāzē var uzlabot vairogdziedzera oftalmopātijas simptomus, ieskaitot acu pietūkumu. Šis 4. fāzes pētījums palīdzēs mums izprast šos novērojumus kontrolētā klīniskā vidē."

Vairogdziedzera oftalmopātija (TED) ir progresējoša un novājinoša autoimūna slimība. Aktīvās slimības logs ir ierobežots, un šajā periodā to var ārstēt bez ķirurģiskas iejaukšanās. Lai gan TED bieži rodas pacientiem ar hipertireozi vai Grāvas slimību (hipertireozi), tā ir unikāla slimība, ko izraisa autoantigēni, kas aktivizē IGF-1R mediētus signālu kompleksus orbītas šūnās. . Tas var izraisīt virkni negatīvu seku, izraisot ilgtermiņa neatgriezenisku kaitējumu.

Aktīvais TED ilgst līdz 3 gadiem, un to raksturo iekaisums un audu paplašināšanās aiz acs. TED progresējot, tas var izraisīt nopietnus bojājumus, tostarp izvirzītas acis (izliekti acs āboli), šķielēšanu (acs ābola nesakārtotība), diplopiju (divas vīzijas) un dažos gadījumos aklumu.

Agrāk pacientiem bija jāiziet cauri aktīvam TED, līdz slimība kļuva neaktīva (kas parasti atstāja pastāvīgas un vājredzīgas sekas) pirms sarežģītas un dārgas operācijas veikšanas, bet operācija nekad nevar atjaunot redzi vai izskatu . TED pacientiem bieži rodas ilgstošs funkcionāls, psiholoģisks un ekonomisks slogs, tostarp nespēja strādāt un iesaistīties ikdienas dzīves aktivitātēs.

Tepezza aktīvā farmaceitiskā viela teprotumumabs ir pilnībā cilvēka IgG1 monoklonāla antiviela, kas vērsta uz insulīnam līdzīgu augšanas faktora-1 receptoru (IGF- 1R). Tas ir izstrādāts vidēji smagas vairogdziedzera acu slimības (TED) ārstēšanai, kas parasti ir saistīta ar Grāba slimību (Grave slimība, hipertireoze). OPTIKAS pētījumā ar teprotumumabu ārstētajiem pacientiem bija nepieredzēta exophthalmos samazināšanās, un pirms tam operācija bija iespējama tikai pēc aktīvās slimības beigām.

Tepezza apstiprināšana tirgū nodrošina klīnicistus ar pirmajām zālēm, lai samazinātu exophthalmos papildus citiem sāpīgiem simptomiem aktīvā TED laikā.