Džonsona 0010010 Džonsona smagā svara kompaktdisks 38 Mērķtiecīgs pretvēža medikaments Darzalex (Zhao Ke®) zemādas injekcijas sastāvs tiek piemērots tirdzniecībai Japānā!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson 0010010 amp; meitasuzņēmums; Džonsons (JNJ) nesen iesniedza jaunu zāļu pieteikumu (NDA) Veselības, darba un labklājības ministrijai (MHLW), lūdzot apstiprinājumu Darzalex (SC) preparāta subkutānai injekcijai pacientu ar multiplo mielomu (MM) ārstēšanai. Zāļu forma tiek izstrādāta, izmantojot Halozyme 0010010 # 39 ENHANZE zāļu piegādes tehnoloģiju, un formula satur rekombinantās cilvēka hialuronidāzes PH 20 (rHuPH 20). 20 19. Jūlijā Janssen Pharmaceuticals arī iesniedza ASV FDA un ES EMA papildu pieteikumu par Darzalex SC. Pašlaik tirgū esošie Darzalex produkti ir intravenozi (IV) preparāti.

Šī jaunā zāļu forma ir Džonsona 0010010 amp; Džonsona 0010010 # 39 nelokāmā apņemšanās meklēt novatoriskas ārstēšanas iespējas, lai atbalstītu pacientus ar multiplo mielomu. Svarīgi ir tas, ka Darzalex SC zāļu efektivitāte ir salīdzināma ar esošajām IV zāļu formām, un tā samazina ar infūziju saistītu reakciju biežumu, ievērojami samazinot laiku, kad pacienti saņem ārstēšanu, no dažām stundām līdz aptuveni 5 minūtēm.

Šis pieteikums ir pamatots ar datiem no II fāzes klīniskā pētījuma PLEIADES (MMY 2040) un III fāzes klīniskā pētījuma COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA ir randomizēts atklāts pētījums ar multiplās mielomas pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 3 ārstēšanas shēmas (ieskaitot proteasomu inhibitoru [PI], imūnmodulatoru [IMiD]) vai ir izturīgi gan pret PI, gan IMiD. Veikta un salīdzināta. Darzalex SC un Darzalex IV nenovērtējamība.

Rezultāti parādīja, ka Darzalex SC un Darzalex IV bija efektīvas (kopējais reakcijas ātrums: 41% pret 37%, attiecība= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) un farmakokinētika (daratumumaba ielejas koncentrācija [Ctrough]): 499 mg / ml pret 463 mg / ml, attiecība= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) ir zemāka līmeņa un ievadīšana prasa mazāk laika (5 minūtes salīdzinājumā ar 3 stundām vai vairāk), un biežums ar infūziju saistīto reakciju skaits ir zemāks (13% salīdzinājumā ar 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Ķīna 0010010 # 39; pirmā CD 38 mērķētā monoklonālā antiviela, no jauna definējot mielomas ārstēšanu

Ķīnā Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) tika apstiprināts tirdzniecībai 2019 oktobrī. Zāles ir piemērotas viena līdzekļa ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu, īpaši: iepriekš saņemti pacienti, kuri iekļauj ārstēšanu ar proteasomu inhibitoriem un imūnmodulatoriem un kuriem slimības progresēšana ir pēdējā ārstēšanas posmā. Tā kā Ķīna ir 0010010 # 39 pirmais apstiprinātais medikaments, kas paredzēts monoklonālo antivielu mērķauditorijai, šī novatoriskā pieeja paredz atkārtoti definēt multiplās mielomas ārstēšanu Ķīnā.

Darzalex ir pasaules 0010010 # 39 pirmais apstiprinātais CD38 mediētais, citolītisko antivielu medikaments ar plaša spektra iznīcinošo aktivitāti, kas var mērķēt un saistīties ar izteikti izteiktu transmembranālo ārpusšūnu enzīmu CD {{4}. } molekula uz multiplās mielomas un dažādu cietu audzēja šūnu virsmu ， Izraisa ātru audzēja šūnu nāvi, izmantojot dažādus imūnmedicētus mehānismus, ieskaitot komplementāro citotoksicitāti (CDC), antivielu atkarīgo šūnu mediēto citotoksicitāti (ADCC) un antivielu atkarīgā šūnu fagocitoze (ADCP)) un ar apoptozes palīdzību. Turklāt ir pierādīts, ka Darzalex arī mērķē imūnsupresīvās šūnas audzēja mikrovidē, lai tām būtu imūnmodulējoša aktivitāte.

Darzalex pirmo reizi tika apstiprināts iekļaušanai sarakstā 2015 novembrī, un tā pārdošanas apjomi bija {{1}} USD. {{{2}} miljardu USD {{1 }} 0 1 9. Pašlaik zāles ir apstiprinājušas vairākas pasaules valstis multiplās mielomas pirmās, otrās un vairāku līniju ārstēšanai. Īpašās apstiprinātās indikācijas dažādās valstīs ir atšķirīgas, tai skaitā: (1) 2015 novembrī kā monoterapiju izmanto MM pieaugušajiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 3 terapiju (ieskaitot proteasomu inhibitoru [PI] un imūnmodulatoru [IMiD]) vai tiem ir divkārša ugunsizturība pret PI un imūnmodulatoru; (2) Novembris {{1}} 0 1 6 kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu vai kombinētu bortezomibu un deksametazonu MM pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši plkst. vismaz viena terapija; (3) Jūnijs {{{1}} 0 1 7, kombinēts ar pomalidomīdu un deksametazonu, MM pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz {{1}} terapijas (ieskaitot lenalidomīdu un PI); ({{1 5}}) Maijs {{1}} 0 1 8, kombinēts ar bortezomiba un melfalana palīdzību) Un prednizons pieaugušiem pacientiem ar tikko diagnosticētu MM, kas nav piemēroti autologu cilmes šūnu transplantācija (ASCT). Šis apstiprinājums padara Darzalex par pirmo monoklonālo antivielu, kas apstiprināta tikko diagnosticēta MM ārstēšanai. (5) Jūnijā {{1}} 0 1 9 lenalidomīds un deksametazons tika izmantoti nesen diagnosticētiem MM pieaugušiem pacientiem, kuri nebija piemēroti ASCT. (6) Septembrī {{1}} 0 1 9 apvienojumā ar bortezomibu, talidomīdu un deksametazonu tikko diagnosticētiem MM pieaugušiem pacientiem, kas piemēroti ASCT, apstiprinājums padarīja Darzalex par pirmo jauno apstiprināts kā piemērots ASCT bioloģisko aģentu diagnostikai pacientiem ar MM.

2019 februārī Darzalex 0010010 # 39 dalīto dozēšanas shēmu apstiprināja arī ASV FDA. Šī programma veselības aprūpes profesionāļiem ļaus izvēlēties MM ārstēšanā pacientus atbilstoši viņu vajadzībām. Pirmā Darzalex intravenozā infūzija tiks sadalīta no vienas vienreizējas infūzijas 2 secīgās intravenozās infūzijās.

Šā gada februārī Džonsons 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals izvirzīja papildu bioloģisko produktu licences pieteikumu (sBLA) ASV FDA, lai meklētu apstiprinājumu Darzalex un Kyprolis (karfilzomibs, karfilzomibs) un deksametazona kombinētajiem medikamentiem (DKd) pacientu ārstēšanai ar recidīvu vai refraktāru multiplo mielomu (R / R MM ). SBLA ir balstīta uz III fāzes CANDOR pētījuma rezultātiem (NCT 03158688). Ir vērts pieminēt, ka šis ir pirmais III fāzes pētījums, kurā divu zāļu un galveno darbības mehānismu, Darzalex (anti-CD {{{{{{20 {}}}} monoklonālo antivielu) un Kyprolis (proteasomu inhibitoru), apvienošanai multiplā mieloma (MM). Dati parādīja, ka pēc {{{{28 {}}}} mēnešu vidējā novērošanas pētījums sasniedza primāro galarezultātu - izdzīvošanu bez slimības progresēšanas (PFS): salīdzinot ar Kd terapijas grupu, slimības progresēšanas risku vai nāvi KdD terapijas grupā ievērojami samazināja par {{{7}}% (HR=0. 630; 95% TI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Kd terapijas grupas vidējā PFS bija {{1 7}}. 8 mēneši, un KdD terapijas grupas vidējā PFS vēl nebija sasniegta. Papildus primārā parametra sasniegšanai KdD parādīja arī ievērojamu efektivitāti galveno sekundāro parametru ziņā, salīdzinot ar Kd, ieskaitot: ORR (84. 3% pret 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negatīvs {{2 5}} mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas. Remisijas līmenis (12. 5% pret { {29}}. 3%, gandrīz 1 0 reizes lielāks, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (abu grupu mediāna netika sasniegta , HR=0. 7 5; 95% TI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Pētījumā KdD protokola drošums atbilda katras protokolā zināmās zāles drošībai.

Pašlaik Darzalex un Kyprolis ir kļuvušas par nozīmīgām pamata terapijām multiplās mielomas (MM) ārstēšanai. CANDOR pētījuma rezultāti sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, ka KdD shēmai ir dziļa un ilgstoša remisija pacientiem ar recidīvu. Kypropris (proteasomu inhibitors) un Darzalex (anti-CD 38 monoklonālās antivielas) kombinācija, divas spēcīgas mērķa grupas zāles, ir ļoti daudzsološa jauna metode, lai ārstētu pacientus ar recidīvu vai refraktāru multiplo mielomu. (Bioon.com)