Vēža imūnterapija jauninājums!

Merck & Co nesen ir izlaidusi starpposma datus I fāzes PAMATTONIS-555 pētījuma kohortas anti-PD-1 terapijas Keytruda (Kerida, bieži vārds: pembrolizumabs, pembrolizumabs) metastātiskas melanomas gadījumā. Dati liecina, ka Keytruda 400 mg (400 mg Q6W) dozēšanas shēma ik pēc 6 nedēļām ir tikpat efektīva un droša kā pašlaik apstiprinātā 200 mg (200 mg Q3W) dozēšanas shēma ik pēc 3 nedēļām. Starpposma dati liecināja, ka pacientiem, kurus ārstēja ar Keytruda 400mg Q6W, vispārējais remisijas rādītājs (ORR) bija 38,6% (n = 17/44; 95% ti: 24,4-54.5). Ir vērts pieminēt, ka šie dati ir pirmie klīniskie rezultāti, novērtējot Keytruda Q6W dozēšanas shēmu.

Nesen Merck ir atkārtoti iesniegusi papildu bioloģisks License Application (sBLA), lai ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) atjaunināt Keytruda dozēšanas biežumu un ietver 400mg Q6W variants visās apstiprinātās pieaugušo indikācijām. Pašlaik Keytruda dozēšanas režīms ir 200 mg ik pēc 3 nedēļām (200 mg Q3W, intravenoza infūzija, laiks ne mazāk kā 30 minūtes). Ja tā ir apstiprināta, 400mg Q6W režīms nodrošinās pacientiem ar draudzīgāku ārstēšanas iespēju, un ievadīšanas biežums tiks samazināts, kas nodrošinās lielāku ārstēšanas elastību pacientiem un onkologiem.

No KEYNOTE-555 rezultāti atbalstīja sBLA iesniegšanu. Es 2019. martā tika apstiprināta Eiropas Komisijas apstiprinātā 400 mg Q6W dozēšanas shēma attiecībā uz Keytruda monoterapiju, tika izmantota visām apstiprinātām monoterapijas indikācijām, aptverot 8 indikācijas 5 audzēju veidiem, tostarp: sīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV), melanomu, urīnpūšļa vēzi, galvas un kakla vēzi, klasisko Hodžkina limfomu.

Merck pētniecības laboratorijā (Dr. Scot Ebbinghaus), klīniskās izpētes priekšsēdētāja vietnieks teica: "mēs joprojām esam apņēmušies uzlabot vēža ārstēšanu, tostarp nodrošinot lielāku elastību Keytruda terapijas laikā. Šie dati kopā ar apjomīgu modeļu novērtējumu nodrošina Keytruda Q6W ar zāļu lietošanas shēmu, kas sniedz stingrus pierādījumus. "

KEYNOTE-555 (NCT03665597) ir I fāzes atklātā pētījumā, kas izvērtē Keytruda subkutānu un intravenozu injekciju relatīvo biopieejamību pacientiem ar nerezecējamu III vai IV stadijas melanomu. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) un sekundārie mērķa kritēriji bija farmakokinētiskā (FK) iedarbība, dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un drošums.

Kohortā B, 100 pacienti tika norīkoti saņemt Keytruda 400mg Q6W. Tika analizēti pirmie 44 pacienti ar pietiekamiem novērošanas datiem, lai novērtētu efektivitāti. Keytruda 400 mg Q6W shēmas ORR bija 38,6% (n = 17/44; 95% ti: 24,4-54.5), pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 9,1% (n = 4/44), daļēja atbildes reakcija (PR) ir 29,5% (n = 13/44). Efektivitātes rezultāti ir salīdzināmi ar iepriekšējo melanomas pētījumu rezultātiem, izvērtējot Keytruda monoterapiju.

Turklāt Keytruda 400mg Q6W FK bija pakļauta klīniskai pieredzei, kas gūta citās pētījuma dozēšanas shēmās. Ielejas koncentrācija 400mg Q6W ir ekvivalenta Keytruda 200mg un 2mg/kg reizi trīs nedēļās (Q3W) programma, un maksimālā koncentrācija ir zemāka nekā Keytruda 10mg/kg reizi divās nedēļās (Q2W) programmā.

Keytruda 400mg Q6W drošuma profils atbilst drošuma profilam, lietojot Keytruda 200mg Q3W, kas apstiprināts vairāk nekā 12 audzēju veidiem. 97,7% (n = 43/44) pacientu bija visu līmeņu nevēlamās blakusparādības. 25,0% (n = 11/44) pacientiem bija pakāpe 3-4 visu cēloņu nevēlamās blakusparādības. Ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības (TRAE) radās 68,2% (n = 30/44) pacientu. 2,3% pacientu (n = 1/44) ar metastāzēm bija pakāpe 3-4. Nebija ar ārstēšanu saistītu nāves gadījumu.