Reto plaušu slimību ārstēšana Boehringer Ingelheim Nintedanibs tika apstiprināts es

Vietējais laiks Boehringer Ingelheim 21. aprīlī paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir oficiāli apstiprinājusi nintedanibu pieaugušu pacientu ar sistēmisku sklerozi saistītas intersticiālas plaušu slimības (SSc-ILD) ārstēšanai.

Sistēmiskā skleroze (SSc), pazīstams kā "sklerodermijas", ir izķēšana, invaliditāte, un potenciāli letālu retu autoimūnu slimību, kas var izraisīt dažādas slimības, tostarp plaušu, sirds, gremošanas trakta, nieru orgāni veido rētas (fibroze) un var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Kad plaušas inficējas, tas izraisa intersticiālu plaušu slimību (IPS), ko sauc par SSc-ILD. Tiek lēsts, ka aptuveni 80% no SSc pacientiem būs progress IPS, kas arī ir kļuvis par galveno faktoru SSc pacientu nāve, kas veido aptuveni 35% no SSc saistītiem nāves gadījumiem.

Nintedanibs ir iekšķīgi lietojama mazo molekulu tirozīnkināzes inhibitors, kas konkurējoši inhibē fibroblastu augšanas faktora receptoru (fgfr 1-3), asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoram (vegfr 1-3), trombocītu atvasinātiem augšanas faktora receptoriem (pdgfr α un β) un citām receptoru tirozīnkināzes bloka signalizācijas, kam ir būtiska nozīme fibroblastu proliferācijā, migrācijā un pārvēršanā, tādējādi kavējot plaušu fibrozi.

2019. septembrī nintedanibu apstiprināja ASV FDA, lai aizkavētu plaušu funkcijas samazināšanos pieaugušiem pacientiem ar SSc-ILD, kļūstot par pirmo un pašlaik vienīgo apstiprināto šīs reto plaušu slimības ārstēšanu. Līdz šim nintedanibs ir apstiprināts attiecībā uz SSc-ILD indikācijām 15 valstīs, tostarp Kanādā, Japānā un Brazīlijā.

EMA apstiprināšana tika veikta pēc tam, kad cilvēku medicīnas produktu komiteja (CHMP) 27. februārī deva pozitīvu attieksmi pret nintedaniba ārstēšanu ar SSc-ILD. CHMP rekomendācija un EMA apstiprināšana pamatojas uz III fāzes klīniskā SENSCIS pētījuma rezultātiem. SENSCIS ir lielākā randomizētā kontrolētā pētījumā par SSc-ILD pacientiem, iesaistot 576 pacientus 32 valstīs visā pasaulē. Pētījumā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu nintedanibu (150 mg divas reizes dienā) vai placebo. Primārais mērķa kritērijs bija piespiedu vitālo spēju samazināšanās gada likme (fis) SSc-ILD pacientiem. Pētījumā arī apkopoti dati par citām slimības izpausmēm. Galvenie sekundārie mērķa kritēriji bija ādas biezums un ar veselību saistīta dzīves kvalitāte.

Rezultāti parādīja, ka pēc 52 ārstēšanas nedēļām, izmantojot FVC mērījumus, salīdzinot ar placebo, pacienti ar nintedaniba terapijas grupu nozīmīgi samazināja plaušu darbību par 44% (FVC koriģētais gada samazināšanās rādītājs:-52,4 ml/gadā, salīdzinot ar 93,3 ml/gadā, absolūtā atšķirība: 41,0 ml/gadā [95% ti: 2,9-79.0], p = 0,04). Pētījums arī parādīja, ka nintedaniba drošums un panesamība SSc-ILD ārstēšanā ir līdzīga ārstēšanai pacientiem ar idiopātisku plaušu fibrozi (IPF).

Faktiski SSc-ILD ir trešais nintedaniba norādījums. Iepriekš, zāles ir apstiprinātas ārstēšanai IPF vairāk nekā 75 valstīs visā pasaulē un pārdod ar zīmolvārdu Ofev; tā ir apstiprināta arī vairākās valstīs, to pārdod ar firmas nosaukumu Vargatef nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.

Boehringer Ingelheim gadījumā ir ļoti svarīgi vienmērīgi paplašināt Nintedaniba indikāciju. Kā patentu aizsardzība beidzas, tās hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un astmas Blockbuster Spiriva (tiotropija) pārdošana ir samazinājusies, un uzņēmums steidzami nepieciešams produktiem, lai atbalstītu tās elpošanas franšīzes, straujais pieaugums nintedaniba neapšaubāmi padara to labākā izvēle.

2019 Boehringer Ingelheim sasniedza gada ieņēmumus ASV $21 280 000 000, ierindojas 16. vietā pasaules farmācijas uzņēmumu ieņēmumu sarakstā. Starp tiem, nintedaniba pārdošanas apjomi palielinājās par 31,6% līdz 1 670 000 000 ASV dolāriem.

Tajā pašā laikā turpinās nintedaniba infekcijas izplatība reto plaušu slimību gadījumā. 10. oktobrī, 2019, FDA piešķirts nintedaniba izrāvienu terapijas apzīmējums ārstēšanai pacientiem ar hronisku progresējošu fibrozi IPS. Cer uz nintedanibu un vairākām zālēm, lai apmierinātu šo ļoti neapmierinātas vajadzības. (Bioon.com)