Jardiance (empagliflozīns) parāda ilgstošus ieguvumus sirdij un nierēm: neatkarīgi no nieru slimības stāvokļa!

Boehringer Ingelheim un Eli Lilly nesen 2021. gada ASN Kednijas nedēļas konferencē paziņoja par jaunu iepriekšēju apzīmējumu 3. fāzes EMPEROR-Preserved izmēģinājumam (NCT03057951). Apakšanalīzes rezultāts. Dati liecina, ka pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (SM) ar kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF)> 40%, neatkarīgi no hroniskas nieru slimības (HNS) stāvokļa sākotnējā stāvoklī, SGLT2 inhibitors Jardiance (empagliflozīns) ārstēšana samazināja kardiovaskulāro nāvi vai salikto primāro beigu punktu hospitalizācijas risku sirds mazspējas dēļ un palēnināja nieru funkcijas samazināšanos.

Šajā pētījumā divām trešdaļām iesaistīto pacientu bija sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju (HFpEF, LVEF≥50%), un vienai trešdaļai bija neliels LVEF samazinājums (40%＜LVEF＜50%). HF un CKD ir cieši saistīti, un gandrīz pusei pieaugušo pacientu ar HF ir HNS. Nāves risks pacientiem ar HF palielinās līdz ar nieru darbības pasliktināšanos. Neatkarīgi no HNS statusa, Jardiance ir pierādījis ilgstošus ieguvumus smagu sirds mazspējas gadījumu samazināšanā un nieru darbības pasliktināšanās palēnināšanā. Šis rezultāts uzsver Jardiance potenciālo vērtību HF populācijā ar plašu nieru funkciju klāstu, tostarp HFpEF populācijā.

Iepriekš publicētie rezultāti liecināja, ka pieaugušiem HF pacientiem ar LVEF>40%, Jardiance ievērojami samazināja kombinētā primārā mērķa – kardiovaskulāras nāves vai hospitalizācijas sirds mazspējas dēļ – risku, salīdzinot ar placebo. Turklāt Jardiance ievērojami samazināja pirmās un otrās hospitalizācijas risku sirds mazspējas dēļ un palēnināja nieru darbības samazināšanos.

Izmēģinājuma sākumā vairāk nekā pusei (53,5 %) pieaugušo pacientu bija HNS (definēts kā eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" vai="" uacr=""> 300 mg/g) un 9,7 % bija smagi nieru darbības traucējumi (eGFR<30 ml/min/="" 1,73m2).="" jaunā="" iepriekš="" noteiktā="" apakšanalīze="" liecina,="" ka="" jardiance="" ārstēšanas="" ieguvums,="" kas="" novērots="" vispārējā="" populācijā,="" atbilst="" ārstēšanas="" ieguvumam,="" kas="" novērots="" pieaugušiem="" pacientiem="" ar="" un="" bez="" hns.="" visā="" nieru="" darbības="" diapazonā="" (egfr="" pazeminājās="" līdz="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" jardiance="" turpināja="" uzlabot="" kardiovaskulāro="" prognozi="" un="" palēnināt="" nieru="" darbības="" pasliktināšanos.="" neatkarīgi="" no="" sākotnējā="" nieru="" darbības="" līmeņa,="" jardiance="" ir="" labi="">

Mohameds Eids, Boehringer Ingelheim kardiometaboliskās un elpošanas medicīnas klīniskās attīstības un medicīnas lietu viceprezidents, sacīja: “Sirds mazspēja, īpaši sirds mazspēja ar saglabātu izsviedes frakciju (HFpEF), ir sarežģīta un grūti ārstējama slimība. Prognoze ir tikai Tā kā kopējais hronisko nieru slimību slogs pasliktinās. Šīs apakšanalīzes iepriecinošie rezultāti vēl vairāk parāda Jardiance potenciālu nodrošināt ārstēšanas iespējas pieaugušajiem ar kardiorenālām un vielmaiņas slimībām."

Jeff Emmick, Eli Lilly produktu attīstības viceprezidents, sacīja: "Šie dati iezīmē nozīmīgu pavērsienu pieaugošajam pacientu skaitam ar sirds mazspēju un hroniskām nieru slimībām. Papildu ārstēšanas iespējas. Mēs ceram turpināt pētījumus, lai risinātu neapmierinātās medicīniskās vajadzības pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, tostarp izmantojot mūsu EMPA-RENDY 3. fāzes izmēģinājumu par Jardiance, un mēs ar nepacietību gaidām rezultātus nākamajā gadā."

EMPEROR-Saglabāts primārais galapunkts un sirds mazspējas hospitalizācijas rezultāts

Iepriekš FDA ir piešķīrusi Jardiance attīstības projektu EMPEROR Fast Track Status (FTD), lai samazinātu kardiovaskulāras nāves risku un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ pieaugušiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (NYHA II-IV). EMPEROR projekti ietver EMPEROR-Reduced testu un EMPEROR-Preserved testu. Tostarp EMPEROR-Reduced testa rezultāti ir pamats nesenajam FDA apstiprinājumam Jardiance sirds mazspējas ārstēšanai ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF). Saskaņā ar EMPEROR-Preserved izmēģinājuma rezultātiem FDA arī piešķīra Jardiance revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) pieaugušo pacientu ar HFpEF ārstēšanai. Pašlaik Jardiance nav piemērots HFpEF ārstēšanai.

2020. gada martā FDA arī piešķīra Jardiance FTD HNS ārstēšanai. Šī kvalifikācija attiecas uz notiekošo EMPA-RENDY izmēģinājumu, kurā tiek pētīta Jardiance ietekme uz nieru slimību progresēšanu un kardiovaskulāro nāvi pieaugušiem HNS pacientiem ar vai bez cukura diabēta. Pašlaik Jardiance nav piemērots HNS ārstēšanai.

EMPEROR-Preserved 3. fāzes pavērsiena pētījumā tika novērtēta Jardiance efektivitāte un drošība pieaugušu pacientu ar HFpEF ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti 5988 pacienti ar sirds mazspēju, 4005 pacienti ar kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF) ≥ 50%, un 1983 pacienti ar KKIF<50%. pētījumā="" pacienti="" tika="" nejauši="" izvēlēti,="" lai="" saņemtu="" 10="" mg="" perorālu="" jardiance="" (n="2997)" vai="" placebo="" (n="2991)" devu="" vienu="" reizi="" dienā,="" kā="" arī="" sirds="" mazspējas="" ārstēšanu,="" kā="" norādīts="">

Rezultāti liecināja, ka izmēģinājums sasniedza salikto primāro mērķa kritēriju: pieaugušiem pacientiem ar HFpEF, salīdzinot ar placebo, Jardiance samazināja kardiovaskulāras nāves vai sirds mazspējas hospitalizācijas relatīvo risku par 21%, kas ir iespaidīgs efekts. Šim ieguvumam nav nekā kopīga ar izsviedes frakciju vai diabēta statusu. Galveno sekundāro mērķa kritēriju analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Jardiance par 27% samazināja arī relatīvo risku pirmās un turpmākās sirds mazspējas hospitalizācijas gadījumiem un ievērojami aizkavēja nieru darbības pasliktināšanos. Šajā izmēģinājumā Jardiance drošība būtībā ir tāda pati kā zināmā zāļu drošība. Pilnīgi dati ir publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) ar raksta nosaukumu:empagliflozīnssirds mazspējas gadījumā ar saglabātu izsviedes frakciju.

EMPEROR-Preserved izmēģinājuma dati papildināja iepriekšējā 3. fāzes EMPEROR-Reduced izmēģinājuma rezultātus. Pēdējais pētījums parādīja: (1) Pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju, ja to kombinēja ar standarta aprūpi, Jardiance 10 mg ievērojami samazināja salikto relatīvo kardiovaskulārās nāves vai sirds mazspējas hospitalizācijas risku par 25%. , un rezultāti bija konsekventi pacientu apakšgrupā ar un bez 2. tipa cukura diabēta (T2D). (2) Galveno sekundāro mērķa kritēriju analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Jardiance par 30% samazināja pirmās un atpakaļuzņemšanas gadījumu relatīvo analīzi sirds mazspējas dēļ un ievērojami palēnināja nieru darbības pasliktināšanos.

Šie pētījumi kopā ir pierādījuši Jardiance priekšrocības pacientiem ar visu sirds mazspējas slimību spektru, tostarp HFrEF un HFpEF. Eli Lilly publicētajā trešā ceturkšņa finanšu pārskatā uzņēmums atklāja, ka ir iesniedzis ASV un ES regulatoriem pieteikumu Jardiance ārstēšanai HFpEF ar savu partneri Boehringer Ingelheim. Ja tiks apstiprināts, Jardiance kļūs par pirmo klīniski apstiprināto ārstēšanu visa sirds mazspējas spektra ārstēšanai, un tas sniegs pacientiem ar sirds mazspēju iespēju būtiski mainīt nākotni. Amerikas Savienotajās Valstīs vairāk nekā 6 miljoni cilvēku cieš no sirds mazspējas, un aptuveni puse no viņiem cieš no HFpEF, ko sauc arī par diastolisko sirds mazspēju. Pašlaik nav klīniski apstiprinātas ārstēšanas, kas varētu būtiski uzlabot pilna spektra HF prognozi. Pamatojoties uz izplatību, nelabvēlīgiem rezultātiem un līdz šim klīniski pierādītu ārstēšanas metožu trūkumu, HFpEF ir aprakstīta kā lielākā neapmierinātā nepieciešamība sirds un asinsvadu medicīnā.