Inhibitors Nerlynx (neratinibs) 2. fāze Klīniski ilgstoša dzīvildze bez slimības progresēšanas!

Beihai Kangcheng partneris Puma Biotechnology nesen paziņoja 2. fāzes INSIghT izmēģinājuma Nerlynx rezultātus (neratinib maleāts), ārstniecības grupa Amerikas Neiro onkoloģijas biedrības (SNO) 26. gadskārtējā sanāksmē 2021. gadā. Sīkāku informāciju skatiet konferences ziņojumā: Neratiniba grupas provizoriskie rezultāti inovatīvās Glioblastomas terapijas individualizētajā skrīninga pētījumā (INSIGhT): II fāzes platformas pētījums, izmantojot Bayesian adaptīvo randomizāciju (INSIGhT) Neratinib grupas provizoriskie rezultāti: 2. fāzes platformas pētījums, izmantojot Bayesian adaptīvo randomizāciju).

INSIGhT pētījums ir daudzvietīgs, izmeklētāja iniciēts 2. fāzes skrīninga adaptīvās platformas izmēģinājums. Iesaistītie pacienti ir pirmreizēji diagnosticēti pacienti ar nemetilētu glioblastomu, kuriem ir negatīvas IDH R132H mutācijas un kuriem ir pieejami genoma dati, kas sagrupēti biomarķieros. Visi pacienti saņēma staru terapiju un temozolomīdu, un pēc tam pacienti tika nejauši sadalīti adjuvanta temozolomīda ārstēšanā un adjuvantā temozolomīda ārstēšanā ar eksperimentālām zālēm (neratinibu).

Kad insighT tika uzsākta, vienlaicīgi tika pārbaudītas 3 eksperimentālās grupas, un katrai eksperimentālajai grupai bija piedāvāts genoma biomarķieris. Sākotnējā randomizācija ir vienāda starp grupām. Pētījumam attīstoties, Beijesa novērtējumu izmanto, lai veiktu biomarķierim specifisku varbūtības analīzi par ārstēšanas ietekmi uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS). Pacienta randomizācijas varbūtība tiek pielāgota, pamatojoties uz kumulatīvajiem rezultātiem.

Ja ārstēšanai ir maza varbūtība ietekmēt kopējo dzīvildzi (OS), ārstēšanas grupai ir atļauts izstāties. INSIGhT primārais beigu punkts ir kopējā dzīvildze (OS). Randomizācijas ietekmēšanai tika izmantota dzīvildzes (PFS) analīze bez slimības progresēšanas. Pētījuma neratiniba grupā pacienti lietoja 240 mg neratiniba dienā monoterapijā un piespieda loperamīdu caurejas novēršanai.

Pētījuma neratiniba grupā ārstētajā populācijā bija 149 pacienti, tostarp 81 pacients neratiniba grupā un 68 pacienti kontroles grupā. Neratiniba grupas PFS ārstētajai populācijai netika būtiski pagarināta, salīdzinot ar kontroles grupu (vidējā PFS: 6,0 mēneši, salīdzinot ar 4,7 mēnešiem; HR=0,75; p=0,12, log-rank tests). Neratiniba grupu salīdzināja ar kontroles grupu. OS uzlabošanās nebija būtiska (vidējā OS: 13,8 mēneši, salīdzinājumā ar 14,7 mēnešiem; HR1.01. p=0,75).

Tomēr pacientiem ar EGFR aktivāciju (definēta kā EGFR pastiprināšanās vai mutācija) neratiniba grupas PFS bija ievērojami ilgāka nekā kontroles grupā (vidējā PFS: 6,3 mēneši, salīdzinot ar 4,6 mēnešiem; HR=0,58; p=0.04, Log-rank tests); neratiniba grupā nebija būtiskas OS uzlabošanās, salīdzinot ar kontroles grupu (vidējā OS: 14,4 mēneši, salīdzinot ar 15,3 mēnešiem; HR=0,97; p=0,94).

Šajā pētījumā neratinibs kopumā bija labi panesams, un tā toksicitāte bija līdzīga iepriekš aprakstītajai. No 81 ar neratinibu ārstētā pacienta 6 gadījumos (7,4%) bija 3. pakāpes caureja, un 4. pakāpes caureja nenotika. Testā netika konstatētas jaunas toksicitātes pazīmes.

Puma izpilddirektors un prezidents Alans H. Auerbahs sacīja: "Šie ir pirmie dati, kas pierāda, ka neratinibs ir efektīvs glioblastomas gadījumā ar EGFR pastiprināšanu vai mutāciju. Lai gan mēs neplānojam turpināt attīstīt neratinibu šajā indikācijā. Klīniskie pētījumi, bet mēs izvērtējam iespēju izstrādāt rezerves savienojumu HKI-357 glioblastomas ārstēšanai, kas liecina par labāku anti-EGFR aktivitāti pirms klīniskajiem pētījumiem."

Nerlynx-neratinibsķīmiskā struktūra

Nerlynx (neratinibs) ir perorāls, spēcīgs, neatgriezenisks tirozīna kināzes inhibitors (TKI), kas inhibē audzēja augšanu un audzēja augšanu, bloķējot pan-HER saimi (HER1, HER2, HER4) un lejup pa signālceļiem. Pārsūtīšanas. Zāļu darbības mehānisms atšķiras no Roche Herceptin (trastuzumaba) un jaunās krūts vēža zāles Perjeta (Pertuzumabs). Pēdējie divi ir monoklonālo antivielu zāles, kuru mērķis ir HER2 receptors uz HER2 pozitīvu vēža šūnu virsmas. ķermenis.

Ir vērts pieminēt, ka Nerlynx ir pirmā intensīvā ADJUVANTA terapija HER2+ agrīnam krūts vēzim, ko apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība. Zāles amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā tika apstiprinātas attiecīgi 2017. gada jūlijā un 2018. gada septembrī. Intensīva adjuvanta terapija HER2+ agrīnā krūts vēža pacientiem, kuri pēc operācijas pabeidza trastuzumaba adjuvantu terapiju.

2018. gada janvārī Beihai Kangcheng un Puma Biotechnology parakstīja ekskluzīvu licences līgumu par Nerlynx izstrādi un komercializāciju Lielās Ķīnas reģionā (kontinentālā daļa, Taivāna, Honkonga, Makao). 2020. gada aprīlī Valsts medicīnas produktu administrācija (NMPA) apstiprināja Nerlynx (Ķīnas tirdzniecības nosaukums: He Li'an, sugas vārds: Nelatinib maleāta tabletes): to lieto, lai ārstētu HER2 pozitīvus agrīnā krūts vēža (eBC) pacientus. Intensīva adjuvanta terapija pēc adjuvantas ārstēšanas ar trastuzumabu. Šis apstiprinājums ļauj eBC pacientiem kontinentālajā Ķīnā pirmo reizi veikt perorālu adjuvantu terapiju.