Gilead Jyseleca Japānā pieteicās jaunai indikācijai: čūlaina kolīta (UC) ārstēšanai!

Gileads un Eisai nesen paziņoja, ka ir iesnieguši pieteikumu Japānas Farmācijas un medicīnas ierīču aģentūrai (PMDA), lai lūgtu apstiprinājumu jaunai Jyseleca (filgotiniba, 200 mg) adaptācijai vidēji smaga vai smagi aktīva čūlaina kolīta (UC) ārstēšanai. ) pacienti. Pašlaik Jyseleca veic arī ES normatīvo pārskatu par jaunu UC indikāciju ārstēšanu.

Jyseleca ir perorāls selektīvs JAK1 inhibitors, kuru Eiropas Savienība un Japāna apstiprināja tajā pašā 2020. gada septembra dienā. Eiropas Savienībā Jyseleca ir paredzēts vidēji smaga vai smaga reimatoīdā artrīta (RA) pieaugušo pacientu ārstēšanai, kuriem nepietiekama vai nepanesama reakcija uz vienu vai vairākām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (DMARD). Japānā Jyseleca ir indicēts RA pacientu ārstēšanai ar nepietiekamu atbildes reakciju uz parastajām terapijām, ieskaitot strukturālu locītavu bojājumu novēršanu. Runājot par medikamentiem, Jyseleca var lietot kā monoterapiju vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX).

Saskaņā ar 2019. gada decembrī noslēgto sadarbības līgumu Gilead Japan pieder Japānas Jyseleca pārdošanas licence, un Eisai būs atbildīga par zāļu izplatīšanu Japānā RA un citu iespējamo nākotnes indikāciju, tostarp čūlainā resnās zarnas, ārstēšanai. Iekaisums, Krona slimība, psoriātiskais artrīts utt.

Ir vērts atzīmēt, ka saistībā ar ASV regulējumu FDA 2020. gada augustā izdeva pilnīgu atbildes vēstuli (CRL), atsakoties apstiprināt Jyseleca. FDA ir pieprasījusi datus no MANTA un MANTA-RAy pētījumiem. Šie divi pētījumi tagad ir pabeiguši pacientu vervēšanu, kuru mērķis ir novērtēt, vai filgotinibam ir ietekme uz spermas parametriem. Paredzams, ka augšējā līmeņa rezultāti tiks paziņoti 2021. gada pirmajā pusē. Turklāt FDA ir arī paudusi bažas par kopējo filgotiniba ieguvumu / riska profilu, lietojot 200 mg devu. Iesniedzot NDA FDA 2019. gada decembrī, Gilead izmantoja Prioritātes pārskata talonu (PRV), lai paātrinātu pārskatīšanu. Šo PRV nopirka Gilead no Ultragenyx par cenu 80 miljoni ASV dolāru. CRL nozīmē arī to, ka 80 miljoni ASV dolāru ir veltīgi.

Čūlainais kolīts (UC) ir ilgstoša hroniska slimība, kas skar vairāk nekā 2 miljonus cilvēku vien Eiropas Savienībā. Slimības simptomi bieži ir periodiski, tāpēc pacientiem parasti rodas epizodes un remisijas.

Jyseleca' pieteikums jaunām indikācijām UC ārstēšanai tiek atbalstīts ar 2.b / 3. fāzes ATLASES pētījuma datiem. Šis ir randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums. Bija 1348 pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši bioloģiski naivu (bioloģiski naivu) vai iepriekš saņēmuši bioloģiski pieredzējušus (pieredzējuši bioloģiski). To veic pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagi aktīvu UC.

Rezultāti parādīja, ka 200 mg Jyseleca deva atbilda visiem pētījuma primārajiem mērķa mērķiem, tostarp: to pacientu īpatsvars, kuri 10. nedēļā sasniedza klīnisko remisiju un 58. nedēļā saglabāja klīnisko remisiju, bija statistiski nozīmīgi lielāks nekā placebo grupā. Turklāt Jyseleca 200 mg devu grupā to pacientu īpatsvars, kuriem 58. nedēļā pēc endoskopiskas, histoloģiskas un 6 mēnešu remisijas bez kortikosteroīdiem bija statistiski nozīmīgi lielāka nekā placebo grupā.

Filgotiniba molekulārā struktūra (attēla avots: Wikipedia)

Jyseleca aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir filgotinibs, kas ir ļoti selektīvs JAK1 inhibitors, ko atklājis un izstrādājis Galapagu. 2015. gada decembra beigās Gilead panāca vienošanos ar Galapagu par kopējo summu līdz 2 miljardiem ASV dolāru, lai kopīgi izstrādātu filgotinibu. Šī sadarbība palīdzēs nostiprināt Gilead pozīcijas iekaisuma slimību jomā, kas nākotnē arī kļūs par jaunu Gilead izaugsmes punktu pēc C hepatīta un HIV laukiem.

Pašlaik Gilead un Galapagos veic vairākus pētījumus, lai novērtētu Jyseleca potenciālu dažādu iekaisuma slimību ārstēšanā. III fāzes pētījumi ietver reimatoīdā artrīta, Krona slimības un čūlaina kolīta ārstēšanu. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma iepriekš izlaida ziņojumu, kurā tika prognozēts, ka Jyseleca kļūs par vienu no Gilead galvenajiem produktiem, lai veicinātu izaugsmi nākotnē. Paredzams, ka globālais pārdošanas apjoms 2024. gadā sasniegs 1,4 miljardus ASV dolāru.

Tomēr JAK inhibitoru jomā Jyseleca saskarsies arī ar vairākiem konkurējošiem produktiem. Papildus diviem uzskaitītajiem produktiem, Pfizer Xeljanz un Eli Lilly Olumiant, spēcīgāks pretinieks būs AbbVie' s Rinvoq (upadacitinibs). Pašlaik Rinvoq ir apstiprināts 3 indikācijām: reimatoīdais artrīts (RA), psoriātiskais artrīts (PsA) un ankilozējošais spondilīts (AS).

Ir vērts atzīmēt, ka nesen ASV FDA atlika jaunu indikāciju pārskatīšanu vairākiem JAK inhibitoriem, tostarp Pfizer abrocitinibam mērena vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai un Xeljanz / Xeljanz XR stingrības ārstēšanai. Spondilīts (AS), Olumiant ārstē vidēji smagu vai smagu AD, Rinvoq ārstē mērenu vai smagu AD un aktīvu PsA.

Iemesls ir tāds, ka pēcreģistrācijas drošības pētījumā, kas publicēts šī gada janvārī, tika konstatēts, ka Xeljanz palielinās nopietnu ar sirdi saistītu slimību un vēža risku salīdzinājumā ar tradicionālajiem TNF inhibitoriem. Pašlaik ASV FDA stingri pārskata visas zāles JAK inhibitoru kategorijā. Aģentūra ir lūgusi attiecīgos farmācijas uzņēmumus sniegt papildu analīzes datus.