Gilead / Galapagu selektīvais ATX inhibitors Ziritaxestat Koncepcijas pierādīšanas pētījuma 2. fāze bija veiksmīga!

Beļģijas biotehnoloģijas uzņēmums Galapagos nesen paziņoja par pozitīviem augšējā līmeņa rezultātiem ziritaxestata (GLPG1690) 2.a fāzes NOVESA klīniskajā pētījumā pacientiem ar difūzo sistēmisko sklerozi (dcSSc).

NOVESA ir dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts 2.a fāzes koncepcijas pārbaudījums, kurā tika novērtēta ziritaksestāta efektivitāte, drošība un panesamība 33 pacientiem ar dcSSc. Lielākā daļa pacientu, kas piedalījās pētījumā, bija sievietes (70%) vecumā no 50 gadiem, vidējais ilgums bija 1,9 gadi. Pētījuma laikā lielākā daļa pacientu saņēma fona imūnsupresīvu terapiju. 94% pacientu (31 no 33), kuri pabeidza NOVESA pētījumu, turpināja ilgtermiņa atklātu pagarinājuma pētījumu.

Dati parādīja, ka ziritaksestāts sasniedza primāro pētījuma galapunktu: 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu, modificētajam Rodnan ādas rādītājam (mRSS) ziritaxestat terapijas grupā bija statistiski nozīmīgas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (-8,3 pret - 5.7). Šajā pētījumā ziritaksestāts parasti bija labi panesams. Netika ziņots par nāves gadījumiem tiesas procesā. Nopietnas blakusparādības radās 2 pacientiem, kuri lietoja ziritaksestātu, savukārt 1 pacientam placebo grupā bija nopietnas blakusparādības. Abi pacienti ziritaksestāta terapijas grupā ir pilnībā atveseļojušies un joprojām piedalās ilgtermiņa pagarinājuma pētījumā.

Detalizēti NOVESA izmēģinājuma rezultāti tiks paziņoti nākamajā medicīnas konferencē. Galapagu galvenais medicīnas direktors Dr Walids Abi-Saabs teica:" Pēc daudzsološas aktivitātes parādīšanas FLORA 2. fāzes idiopātiskās plaušu fibrozes (IPF) pētījumā, mēs esam ļoti priecīgi redzēt, ka ziritaksestāts ir efektīvs mRSS difūzās SSc. Tika sasniegts statistiski nozīmīgs uzlabojums (NOVESA pētījuma primārais mērķa kritērijs). Ir vērts atzīmēt, ka šis ir mūsu pirmais pētījums ar SSc, un ietekmi uz ādu fona ārstēšanā ar imūnsupresīviem līdzekļiem ir grūti izmērīt. Mēs esam apmierināti ar šodien paziņotajiem rezultātiem. Tagad mēs tālāk analizēsim NOVESA datus, lai noteiktu nākamo soli SSc, kas ir slimība ar nopietnām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām."

DcSSc ir nopietna autoimūna slimība un viens no augstākajiem mirstības rādītājiem reimatisko slimību vidū. Pašlaik nav apstiprinātu zāļu šīs slimības ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā sistēmiskā skleroze (SSc) skar aptuveni 124 000 cilvēku, no kuriem lielākā daļa ir sievietes sievietes (GG gt; 80%).

Ziritaksestāta ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat ir maza molekula, selektīvs autotaksīna (ATX) inhibitors, kas kopīgi izstrādāts ar Gilead Sciences, un ir daļa no globālās sadarbības starp Galapagu un Gilead. ATX ir galvenais ferments, kas ražo lizofosfatidīnskābi (LPA). LPA ir plaši pazīstams pro-fibroze un iekaisumu veicinošs lipīds, kas darbojas caur vismaz 6 G proteīniem saistītiem receptoriem.

Galapagu izmantoja savu patentēto mērķa atklāšanas platformu, lai identificētu ATX mērķi, un izstrādāja ziritaksestāta molekulu kā šī mērķa inhibitoru. Ziritaxestat ir ieguvis zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējumu (ODD) Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā idiopātiskas plaušu fibrozes (IPF) un SSc izteiksmē. Pašlaik tas tiek pētīts IPF' globālajā 3. fāzes projektā (ISABELA), un SSc ārstēšanai tiek veikts NOVESA paplašināšanas izmēģinājums.