Johnson & Johnson Imbruvica (ibrutinibs) apvienojumā ar Rituksimabu Pirmās līnijas HLL ārstēšanai ir apstiprinājusi Eiropas Savienība!

Johnson & Johnson (JNJ) Janssen Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Imbruvica (ibrutinibs (ibrutinibs)), kombinācijā ar rituksimabu (rituksimabu), kā pirmās rindas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL). Apstiprinājuma pamatā ir III E1912 fāzes pētījuma (NCT02048813) rezultāti. Dati liecina, ka hll pacientiem ≤ 70 gadu vecumā, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu, ķīmijterapijas shēma (fludarabīns + ciklofosfamīds + rituksimabs, salīdzinot ar FCR), Imbruvica+rituksimaba shēma (IR) būtiski pagarināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS).

Šī gada aprīlī ASV FDA apstiprināja pirmās līnijas HLL vai nelielas limfocitās limfomas (SLL) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar rituksimabu. Šis pagrieziena punkts iezīmē FDA 11. apstiprinājumu Imbruvica 6 dažādos slimību apgabalos un 6. apstiprinājumu HLL ārstēšanai kopš tās pirmās apstiprināšanas 2013. gadā. HLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušo populācijā.

Vēsturiski HLL pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu, FCR ķīmijterapijas lietošana vienmēr ir bijusi pirmās rindas ārstēšanas standarts. IR ir ne ķīmijterapijas kombinētas terapijas plāns, kas var pagarināt remisijas periodu un samazināt ar ķīmijterapiju saistītas blakusparādības. IR programma sniegs svarīgu jaunu iespēju pirmās līnijas ārstēšanai HLL.

Imbruvica ir celmlauža Bruton tirozīnkināzes (BTK) inhibitors, kas tiek lietots iekšķīgi vienu reizi dienā. To kopīgi izstrādāja un komercializēja Pharmacyclics, AbbVie uzņēmums, un Janssen Biotechnology, Johnson & Johnson uzņēmums. Līdz šim Imbruvica tika lietots, lai ārstētu vairāk nekā 200 000 pacientu visā pasaulē apstiprinātas indikācijas gadījumā.

E1912 pētījumā vērtēja kopumā 529 HLL pacientus ≤70 gadus veci, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu. Pētījumā šie pacienti tika nejauši iedalīti 2 grupās: (1) IR shēmas grupa (n=354) saņēma 6 imbruvica+ rituksimaba terapijas ciklus, kam sekoja Imbruvica monoterapija līdz slimības progresēšanai vai nepieņemama toksiska ietekme; (2) FCR shēmu grupa (n=175) saņēma 6 FCR shēmas terapijas ciklus. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un sekundārais mērķa kritērijs ir kopējā dzīvildze (OS).

Ar vidējo novērošanas laiku 37 mēnešiem IR grupā bija ilgāks PFS: dzīvildzes bez slimības progresēšanas rādītājs BIJA grupā bija 88% un 75% FCR grupā (RA=0,34, 95% TI: 0,22-0,52, p<0.0001). in="" addition,="" the="" ir="" group="" also="" showed="" significant="" advantages="" in="" os.="" the="" main="" findings="" have="" previously="" been="" published="" in="" the="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" the="" results="" of="" the="" 4-year="" follow-up="" were="" announced="" at="" the="" 2019="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" annual="" meeting,="" maintaining="" the="" initial="" treatment="" benefits.="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 48="" months,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" pfs="" benefits="" (hr="0.39[95%CI:0.26-0.57],"><0.0001), and="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" 61="" %.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

Dr Craig Tendler, Vice President Onkology Klīniskās attīstības un globālās medicīnas lietas, Janssen Research and Development, sacīja: "Imbruvica ir visaptverošākais BTK inhibitors līdz šim. Tas ir garākais novērošanas laiks starp 8 pozitīvās fāzes 3 pētījumos HLL un ir atzīts par HLL. Svarīgs paā uzstāšanās pacientu ārstēšanā. Šis pēdējais pagrieziena punkts uzsver mūsu apņemšanos pilnībā izmantot Imbruvica potenciālu un izstrādāt programmas, kas var mainīt HLL diagnozes nozīmi pacientiem nākotnē."

11 indikācijas 6 slimībām: pārdošanas apjoms 2020. gadā sasniegs 6,8 miljardus ASV dolāru un 2026. gadā – 10,7 miljardus ASV dolāru

Imbruvica ir mazas molekulas zāles, ko lieto iekšķīgi vienu reizi dienā. Tā spēlē pretvēža efektu, bloķējot Brutona tirozīnkināzi (BTK), kas nepieciešama vēža šūnu proliferācijai un metastāzei. BTK ir galvenā signāla molekula B šūnu receptoru signalizācijas kompleksā, un tai ir svarīga loma ļaundabīgo B šūnu un citu nopietnu novājinošām slimību izdzīvošanā un metastāzē.

Imbruvica var bloķēt signālceļus, kas nodrošina nekontrolētu B šūnu proliferāciju un izplatīšanos, palīdz nogalināt un samazināt vēža šūnu skaitu un aizkavēt vēža progresēšanu. Klīniskajos pētījumos, viena narkotiku un kombinētās terapijas ir parādījuši spēcīgu efektivitāti pret plašu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju.

Kopš tās uzsākšanas 2013. gadā Imbruvica ir ieguvusi 11 FDA apstiprinājumus kopumā 6 slimībām, tostarp 5 B- šūnu asins vēža un hroniskas transplantāta atgrūšanas izraisītas slimības (cGVHD): hroniskas slimības ar 17p delēciju mutāciju (del17p) Limfoleikozi (HLL), sīkas limfozes limfomu (SLL) ar vai bez 17p dzēšanas mutācijas (del17p), Waldenstrom makroglobulinēmijas (WM), iepriekš ārstētas mantijas šūnu limfomas (MML), marginālās zonas limfomas (MZL), kurai nepieciešama sistēmiska ārstēšana un kura ir saņēmusi vismaz vienu anti- CD20 terapiju , hroniska transplantāta atgrūšanas slimība (cGVHD), kas nav bijusi viena vai vairākas sistēmiskas terapijas.

Pašlaik AbbVie un Johnson & Johnson virzās milzīgs Imbruvica klīniskā audzēja attīstības projektu. Nozare ir ļoti optimistiski par Imbruvica uzņēmējdarbības perspektīvas. Šī gada janvārī raksts (Top produktu prognozes 2020) publicēts top starptautiskajā žurnālā "Nature-Drug Discovery Review" prognozēja, ka Imbruvica pasaules pārdošanas 2020 sasniegs USD 6,818 miljardi. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma publicēja prognozes ziņojumu jūnija beigās. Ar nepārtrauktu iekļūšanu tirgū un nepārtrauktu indikāciju pieaugumu, Imbruvica pārdošanas apjomi 2026. gadā sasniegs 10,722 miljardus ASV dolāru, kļūstot par piekto vislabāk pārdoto narkotiku pasaulē.