AstraZeneca iegūst nākamās paaudzes perorālo PCSK9 inhibitoru

Nesen AstraZeneca parakstīja licences līgumu ar Dogma Therapeutics, lai iegūtu savu perorālo PCSK9 inhibitoru programmu, un plāno nākamajā gadā pāriet uz cilvēka klīniskajiem pētījumiem, lai novērotu perorālo PCSK9 inhibitoru ietekmi uz cilvēkiem.

PCSK9 inhibitori tiek uzskatīti par lielāko attīstību lipīdu līmeni pazeminošā jomā pēc statīniem, bet to smagais pārdošanas potenciāls vēl nav realizēts tirgū. Pašlaik ir divas PCSK9 antivielu narkotikas pārdošanā, proti, Amgen's Repatha un Sanofi / Regeneron's Praluent. Abas puses ir iesaistītas sīva cenu karā.

Lai gan ir liels skaits klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka šādu zāļu lietošana var samazināt sirds notikumus par 15-20%, plaši izmantojot antivielu bāzes PCSK9 inhibitori ir apšaubīta sakarā ar to izmaksu lietderību.

Alternatīvas PCSK9 inhibēšanas metodes kavē arī plašais saistīšanās vietu klāsts, uz kurām attiecas antivielas, un līdz šim ir ziņots par tikai pcsk9 netiešās inhibīcijas metodēm, izmantojot mazas molekulas.

Pagājušajā gadā, izmantojot Charles River Laboratories, narkotiku attīstības ārpakalpojumu uzņēmums, Dogma Therapeutics izcēlās. Uzņēmums izmantoja savu platformu, lai atklātu nelielu molekulu inhibitoru, kas var tieši saistīt ar jaunu un noslēpumainu saistošo kabatu PCSK9.

Saskaņā ar uzņēmuma, preklīniskos pētījumos, kas nav cilvēka primāti ar dislipiziju tika ārstēti ar perorāli, un tika konstatēts, ka tā mutvārdu PCSK9 mazo molekulu inhibitoru "Pēc vairākām nedēļām lietošanas, ZBL- H uzrādīja ievērojamu un ievērojami samazināt."

Tagad AstraZeneca cer iegūt šo nākamās paaudzes metodi. Šā sadarbības atļaujas nolīguma finanšu dati netika izpausti. Saskaņā ar paziņojumu, AstraZeneca būs iepriekš projektu klīniskā attīstība dislipidēmijas un ģimenes hiperholesterinēmija.

Lai gan PCSK9 ir pierādīts mērķis, kas var efektīvi samazināt ZBL-H, tas ir ļoti grūti inhibēt to ar mazām molekulām. Šis licences līgums ar Dogma Therapeutics sniegs AstraZeneca iespēju attīstīt pirmo mazo molekulu, kas ir mutiski pieejams PCSK9 inhibitors.

Papildus monoklonālo antivielu narkotikas, ir arī novatoriska ārstēšana par to, lai būtu tirgū, proti, Novartis "inclisiran, kas tika iegūta, iegādājoties TMC par $ 9.4 miljardiem. Zāles ir sava veida siRNS, kas izmanto RNS traucējumu mehānismu, lai tieši slēgtu izpausme PCSK9 olbaltumvielu aknās, un ir parādījusi spēcīgu efektu klīniskajos pētījumos.

Pašlaik Indisiran tiek pakļauta regulējuma pārskatīšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā. Ar priekšrocības zemādas injekcijas divas reizes gadā, inclisiran ir pienākums ir vardarbīga ietekme uz diviem monoklonālās antivielas PCSK9 inhibitoriem.