Fetcroja (cefiderocol): spēcīga aktivitāte pret galvenajām prioritārajām gramnegatīvajām baktērijām! --- 1/2

Japānas farmācijas uzņēmums Shionogi nesen Eiropas klīniskās mikrobioloģijas un infekcijas slimību konferencē (ECCMID) paziņoja par jaunās antibakteriālās zāles Fetcroja (cefiderocol) galvenajiem datiem. Cefiderokols ir pasaulē pirmais&siderofora cefalosporīns, kas izmanto baktēriju' dzelzs absorbcijas sistēmu, lai iekļūtu baktēriju šūnās līdzīgi kā&"Trojas zirgs [GG" " ;. Cefiderokolam ir in vitro antibakteriāla iedarbība pret plašu aerobo gramnegatīvo patogēnu klāstu.

cefiderokols ir pirmā apstiprinātā antibiotika ar siderofora funkciju. Tas tika apstiprināts ASV 2019. gada 14. novembrī (Fetroja) un 2020. gada aprīlī Eiropas Savienībā (Fetcroja). To lieto pacientiem ar ierobežotām vai bez ārstēšanas iespējām. Pieaugušie pacienti no 18 gadu vecuma ārstē infekcijas, ko izraisa uzņēmīgas gramnegatīvas baktērijas.

Cefiderocol ir jauns siderofora cefalosporīns ar unikālu gramnegatīvu baktēriju (ieskaitot multirezistentu baktēriju) šūnu membrānas iekļūšanas mehānismu. Tam ir trīs galvenie mehānismi karbapenēma rezistences pārvarēšanai (porīna kanāli). Izmaiņas, β-laktamāzes inaktivācija, izplūdes sūkņa pārprodukcija). Cefiderokols saistās ar dzelzs dzelzi un caur baktēriju dzelzs transportētāju tiek aktīvi transportēts baktēriju šūnā caur šūnu membrānas ārējo membrānu. Šī Trojas zirga stratēģija ļauj cefiderokolam sasniegt lielāku koncentrāciju baktēriju šūnu periplazmā, saistīties ar penicilīnu saistošo proteīnu periplazmatiskajā telpā un kavēt baktēriju šūnu sienu sintēzi.

Cefiderokola daudznacionālo uzraudzības pētījumu dati liecina, ka cefiderokols ir efektīvs pret plaša spektra aerobiem gramnegatīviem patogēniem in vitro (ieskaitot visus trīs galvenos Pasaules Veselības organizācijas uzskaitītos prioritāros patogēnus: karbapenēmu rezistentu Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ugunsizturīgo karbapenēmu izturīgo Enterobacter ) un Stenotrophomonas maltophilia ir spēcīga inhibējoša iedarbība. Turklāt cefiderokols ir izturīgs arī pret dažādiem rezistentiem fermentiem (piemēram, paplašināta spektra β-laktamāze [ESBL], AmpC β-laktamāze [AmpC], serīna karbapenemaze un metāla karbapenemāze). Šīm baktērijām ir spēcīga antibakteriāla aktivitāte in vitro.

Rezistence pret antibiotikām (AMR) ir steidzams veselības slogs, kas jārisina. Pamatojoties uz unikālo veidu, kā iekļūt gramnegatīvo baktēriju šūnu sienā, un spēju pārvarēt daudzos baktēriju rezistences mehānismus pret antibiotikām, cefiderokols palīdz apmierināt ļoti svarīgu neapmierinātu medicīnisko vajadzību.

cefiderokola molekulārā struktūra