Fennec pedmark (nātrija tiosulfāts) saņēma prioritāti ASV FDA pārskatā!

Fennec Pharmaceuticals Inc ir profesionāls farmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar Pedmark (unikālas nātrija tiosulfāta formulas) izstrādi bērniem, lai novērstu ototoksicitāti, ko izraisa platīnu saturoša ķīmijterapija. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi Pedmark&# 39 jauno zāļu lietojumprogrammu (NDA) un piešķīrusi prioritātes pārskatu, vienlaikus norādot mērķi, kas noteikts recepšu medikamentu lietotāju maksai (PDUFA). datums ir 10, 2020 augusts.

Pedmark ir pētnieciskas zāles, kas ir ūdenī šķīstošs tiola savienojums, ko izmanto kā ķīmisku reducētāju, ilgstoša (4-8 stundas) Pedmar (16 - 2 0 g / m 2 devu ievadīšana }) var aizsargāt dzīvnieku modeļus un pacientus no ototoksicitātes, ko izraisa platīns.

NDA lietojumprogramma apstiprināja Pedmark pacientiem ar lokalizētiem nemetastātiskiem cietiem audzējiem no 1 mēneša līdz jaunākiem par 18 gadiem, lai novērstu cisplatīna ķīmijterapijas izraisītu ototoksicitāti. Pēc apstiprināšanas Pedmark būs pirmais produkts, kas novērš cisplatīna izraisītu dzirdes zudumu bērniem. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Pedmar reti sastopamu slimību ārstēšanai kvalifikāciju, paātrinātu kvalifikāciju un progresīvu narkotiku kvalifikāciju. Pašlaik Pedmarku pārskata arī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA).

Cisplatīns un citi platīna savienojumi ir pamata ķīmijterapijas zāles daudzu bērnu ļaundabīgu audzēju gadījumos. Diemžēl terapija, kas balstīta uz platīnu, var izraisīt ototoksicitāti vai dzirdes zudumu, kas ir pastāvīgs un neatgriezenisks un ir īpaši kaitīgs pārdzīvojušajiem bērnu vēža gadījumiem.

Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā vairāk nekā 10 000 bērnu katru gadu saņem uz platīnu balstītu ķīmijterapiju. Starp tiem 40% -90% bērnu būs smaga, neatgriezeniska ototoksicitāte. Ototoksicitātes biežums šiem bērniem ir atkarīgs no ķīmijterapijas devas un ilguma, un daudziem no viņiem ir nepieciešami mūža dzirdes aparāti. Pašlaik nav zāļu, kas varētu novērst šo dzirdes zudumu, un ir pierādīts, ka tikai dārgi, tehniski sarežģīti un neoptimāli kohleāro implantu (iekšējās auss) implanti sniedz noteiktas priekšrocības. Starp pacientiem ar ototoksicitāti kritiskās attīstības stadijās zīdaiņiem un maziem bērniem trūkst verbālās valodas attīstības un lasītprasmes, vecākiem bērniem un pusaudžiem trūkst sociālās un emocionālās attīstības un izglītības sasniegumu.

Pedmarku ir novērtējusi sadarbības grupa divos III fāzes klīniskajos pētījumos, lai novērstu un samazinātu ototoksicitāti, ieskaitot COG ACCL 0431 pētījumu un SIOPEL 6 pētījumu. Abi pētījumi ir veiksmīgi pabeigti. COG ACCL 0431 pētījumā tika iekļauti pieci bērnu vēža veidi, kurus parasti ārstēja ar intensīvu cisplatīna ķīmijterapiju lokalizētu un izplatītu slimību gadījumā, ieskaitot nesen diagnosticētu hepatoblastomu, dzimumšūnu audzēju, osteosarkomu, neiroblastomu un medulla šūnu audzēju. SIOPEL 6 pētījumā tika iekļauti tikai pacienti ar hepatoblastomu ar lokalizētiem audzējiem.

Pedmarks dažādos veidos var aizsargāt šūnas no platīna toksicitātes. Šie ķīmiskās aizsardzības mehānismi nav savstarpēji izslēdzoši. Pedmarks var inaktivizēt platīna kompleksu un padarīt to kovalenti saistītu ar tiolu bez citotoksicitātes. Lai arī pēc 4 stundu ilgas platīna ievadīšanas plazma asinsritē izzuda lielos daudzumos, Pedmark&# 39 aizsardzība pret platīna izraisītu dzirdes zudumu joprojām bija efektīva pēc 8 stundām pēc platīna lietošanas. administrācija. Tas norāda, ka Pedmarks var saistīties ar platīna / olbaltumvielu kompleksu, tādējādi samazinot tā toksicitāti, un potenciālais platīna mehānisms dzirdes zuduma cēlonim ir saistīts ar olbaltumvielām saistītā platīna nogulsnēšanos košlejā.

Citi mehānismi, ar kuriem Pedmarks aizsargā ototoksicitāti, ir reaktīvo skābekļa sugu (ROS) noņemšana un endogēno reducētāju (piemēram, GSH) palielināšanās. Iekšējā ausī gliemene var koncentrēt Pedmarku perilimfā vai endolimfā un vietēji uzlabot Pedmark ķīmisko aizsardzību pret ototoksicitāti. Tāpēc ar cisplatīna starpniecību (caur ROS) matu šūnu apoptozi kavē nātrija tiosulfāta (STS) reducējošās īpašības.