Otrais III fāzes pētījums Sanclifi CD38 antivielu Sarclisa izdevās pirms grafika, apstrīdot Johnson un Johnson ' s $3 000 000 000 Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) nesen paziņoja, ka tā ir sasniegusi pozitīvus rezultātus III fāzes IKEMA klīniskā pētījumā, novērtējot CD38 mērķa antivielu narkotiku Sarclisa (isatuxsimabs) attiecībā uz recidivējošu un/vai refraktāru multiplo mielomu (MM).

IKEMA (NCT03275285) ir randomizēts, daudzcentru, atklāts III fāzes klīniskais pētījums, kurā mācās 302 pacienti ar recidivējošu un/vai refraktāru multiplo mielomu (MM) 69 klīniskos centros 16 valstīs. Šis pacients iepriekš bija saņēmuši 1-3 anti-mielomas terapiju. Pētījuma laikā Sarclisa tika ievadīta intravenozi devā 10 mg/kg vienu reizi nedēļā četras nedēļas, un pēc tam infūziju ievada vienu reizi katru otro nedēļu. Karfilzomibs tika dozēts 20/56 mg/m2 divas reizes nedēļā. Standarta deva tika izmantota ārstēšanas laikā ar deksametazonu. IKEMA pētījuma primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). Sekundārie mērķa kritēriji ir kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR), laba daļēja atbildes reakcija vai labāka atbildes reakcija (≥ VGPR), minimāla atlikusī slimība (MRD), pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (CR), kopējā dzīvildze (OS) un drošums.

Rezultāti parādīja, ka pirmajā iepriekš plānotajā vidusposma analīzē pētījums bija sasniedzis primāro mērķa kritēriju. Saskaņā ar neatkarīgās datu uzraudzības komitejas (idmc) ieteikumiem, pētījuma rezultāti tiek paziņoti iepriekš: salīdzinot ar standarta aprūpes režīmu karfilzomiba (kyprolis®) + deksametazons, sarclisa + karfilzomiba + deksametazons trīs narkotikas protokols ievērojami ilgstoša dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), būtiski samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku, un pētījumā netika atrasti jauni drošuma signāli.

No pētījuma rezultāti tiks paziņoti par gaidāmo medicīnisko konferenci un kalpos par pamatu iesniegšanas regulatīvo pieteikumu vēlāk šajā gadā. Džons Rīds, MD, Sanofi pasaules pētniecības un attīstības vadītājs, teica: "šajā III fāzes klīniskajā pētījumā Sarclisa tika pievienota karfilzomibam un deksametazona standarta kopšanas shēmām, un rezultāti skaidri liecināja par nozīmīgu slimības progresēšanas vai nāves riska samazināšanos. Tas ir Sarclisa otrais pozitīvais III fāzes pētījums un tālāk atbalsta mūsu narkotiku potenciālu, lai uzlabotu prognozi pacientiem ar recidivējošu multiplo mielomu. "

Multiplā Mieloma (MM) ir otrs visbiežākais asins vēzis, un katru gadu visā pasaulē ir vairāk nekā 138 000 pirmreizēji diagnosticētu gadījumu. Eiropā katru gadu tiek diagnosticēti 39 000 gadījumi; Amerikas Savienotajās valstīs katru gadu tiek diagnosticēti 32 000 gadījumi. Neskatoties uz pieejamajiem ārstēšanas, MM joprojām ir nespējīgs ļaundabīgs audzējs un ir saistīta ar smagu slogu pacientiem. Tā kā MM nevar izārstēt, vairumam pacientu būs iespējams recidīvs un vairs nereaģē uz pašlaik pieejamajiem terapijām.

Sarclisa aktīvā farmaceitiskā viela isatuksimabs ir IgG1 himēriska monoklonāla antiviela, kas iedarbojas uz specifiskiem epitopiem uz plazmas šūnu CD38 receptoriem un var izraisīt dažādus unikālus darbības mehānismus, ieskaitot ieprogrammēto audzēja šūnu bojāeju (apoptozi) un imunitāti regulēt aktivitāti. CD38 ir izteikta augstā līmenī uz multiplās mielomas (MM) šūnām, un tas ir šūnas virsmas receptoru mērķis antivielu terapijai MM un citiem ļaundabīgiem audzējiem. Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā isauksimabam ir piešķirts retu slimību ārstēšanas zāles statuss recidivējošas vai refraktāras multiplās mielomas (R / R MM) ārstēšanai. Pašlaik Sanofi arī izvērtē isatuxsimabs potenciālu citu hematoloģisku ļaundabīgu un norobežotu audzēju ārstēšanā.

Šā gada martā ASV FDA apstiprināja Sarclisa, lai apvienotu pomalidomīdu un deksametazonu (POM-DEX) pacientiem ar RRMM, kuri iepriekš saņēmuši vismaz 2 terapijas (ieskaitot lenalidomīda un proteasomu inhibitorus) pacientu. Šogad šā gada marta beigās Sarclisa kopīgā POM-DEX programma apstiprināšanai saņēma arī Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) farmācijas produktu komitejas pozitīvas atsauksmes. Gaidāms, ka Eiropas Komisija (EK) var pieņemt galīgo lēmumu maijā.

Saņēma regulatīvo apstiprinājumu, pamatojoties uz datiem no III galvenās fāzes ICARIA-MM pētījuma. Šis ir pirmais III fāzes pētījums, lai novērtētu pozitīvos rezultātus Sarclisa apvienojumā ar standarta aprūpes programmas, un tas enrolls pacientus ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu, kas ir īpaši grūti ārstēt un ir sliktas prognozes (mediānas anti-mielomas terapija saņēma 3 veidi), atspoguļojot reālās pasaules klīnisko praksi. Rezultāti liecināja, ka šiem pacientiem Sarclisa un POM-DEX kombinēta terapija nozīmīgi paildzināja slimības progresēšanu, salīdzinot ar standarta terapiju (pomidol + deksametazona, POM-DEX) (vidējā PFS: 11,53 mēneši pret 6,47 mēnešiem), slimības progresēšanas vai nāves risks tika ievērojami samazināts par 40% (HR = 0,596; 95% ti: 0,44-0,81; p = 0,0010), un kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija būtiski uzlabojusies (ORR : 60,4% pret 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa kļūs par pirmo tiešo konkurentu Johnson & Johnson ' s smagsvara CD38 mērķtiecīgu narkotiku Darzalex pēc tās uzsākšanas. Pēdējais tika uzsākts 2015, ar pasaules tirdzniecības sasniedzot ASV $2 998 000 000 2019, palielinājums par 48,0% no iepriekšējā gada. Wall Street investīciju bankas Jefferies analītiķi sagaida Sarclisa gada pārdošanas pīķa pārsniegt $1 000 000 000 pēc tās sarakstā.

Pašlaik Sanofi virzās uz priekšu vairākos III fāzes klīniskajos pētījumos, lai novērtētu isatuxsimabu kombinācijā ar pašreiz pieejamām standarta terapijām RRMM pacientu vai nesen diagnosticētu MM pacientu ārstēšanai. MM ir otrs visizplatītākais ļaundabīgais asins sistēmas audzējs, ar vairāk nekā 1 380 000 pacientiem visā pasaulē katru gadu. Vairumam pacientu, MM joprojām ir neārstējamas, tāpēc ir ievērojams neapmierinātas medicīniskās vajadzības šajā jomā.