FDA apstiprina Pfizer nākamās paaudzes perorālo JAK1 inhibitoru Cibinqo (abrocitinibu)!

Pfizer šodien paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Cibinqo (abrocitinibs), vienu reizi dienā perorāls JAK1 inhibitors rezistenta vidēji smaga līdz smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem. Šīs zāles ir īpaši indicēts pieaugušajiem ar rezistentu vidēji smagu līdz smagu AD, kuri ir saņēmuši nepietiekamu atbildes reakciju uz citām sistēmiskām terapijām, ieskaitot bioloģiskos, vai kuri nav piemēroti šai terapijai. Eiropas Savienībā Cibinqo tika apstiprinātas 2021. gada decembrī, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar vidēji smagu līdz smagu AD, kuriem ir tiesības uz sistēmisku terapiju.

Runājot par medikamentiem, ieteicamās Cibinqo devas ir 100 mg un 200 mg. Pacientiem, kuriem nav atbildes reakcijas uz 100 mg devu, ieteicama 200 mg deva. Turklāt 50 mg deva ir apstiprināta, lai ārstētu: vidēji smagus līdz smagus pacientus ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (nieru mazspēju) vai kuri saņem citohroma P450 (CYP) 2C19 inhibitoru terapiju vai zināmus vai iespējamus CYP2C19 vāju metabolismu AD pieaugušiem pacientiem. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem 100 mg vienu reizi dienā var lietot arī tad, ja 50 mg deva vienreiz dienā nereaģē.

Cibinqo ir Nākamās paaudzes Perorāls JAK1 inhibitors, ko izstrādājis Pfizer un kas ir pierādījis drošumu un efektivitāti plaša mēroga klīnisko pētījumu programmā. Cibinqo iepriekš ir apstiprināts arī Apvienotajā Karalistē un Japānā, lai ārstētu pusaudžus un pieaugušos ar vidēji smagu ad, kuri ir piemēroti sistēmiskai terapijai un kuriem ir nepietiekama atbildes reakcija uz esošo terapiju. Apvienotajā Karalistē un Japānā Cibinqo ir apstiprinātas devās pa 100 mg un 200 mg.

ASV FDA apstiprināja Cibinqo, pamatojoties uz piecu klīnisko pētījumu rezultātiem lielā klīniskā programmā, kurā piedalījās vairāk nekā 1600 pacientu. Cibinqo drošums un efektivitāte tika novērtēta 3 randomizētos, placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos. Turklāt drošums tika novērtēts randomizētā, placebo kontrolētā, devu diapazona pētījumā un nepārtrauktā ilgstošā atklātā pētījuma pagarinājumā. Šajos pētījumos Cibinqo uzrādīja konsekventu drošuma profilu un ievērojami uzlaboja ādas klīrensu, slimības apmēru un smagumu, salīdzinot ar placebo. Jo īpaši Cibinqo strauji uzlabojās nieze 2 nedēļu laikā pēc ārstēšanas. Turklāt 2 viena līdzekļa klīniskajos pētījumos ar Cibinqo ārstētajiem pacientiem 12. nedēļā bija lielāks niezes uzlabojuma īpatsvars, salīdzinot ar placebo. Attiecībā uz drošumu visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības (radās ≥5% pacientu) bija nazofaringīts (12,4% Cibinqo 100 mg grupā, 8,7% 200 mg grupā un 7,9% placebo grupā), slikta dūša (attiecīgi 6%). %, 14,5%, 2,1%) un galvassāpes (attiecīgi 6%, 7,8%, 3,5%).

abrocitinibsmolekulārā struktūra

Atopiskais dermatīts (AD) ir hroniska ādas slimība, kurai raksturīgs ādas iekaisums un ādas barjerdefekti, kam raksturīga ādas eritēma, nieze, sacietējums/papulas veidošanās un oozing/garoza. Slimība ir nopietns, neparedzams un bieži novājinošs ādas traucējums, kas var būtiski ietekmēt pacientu un viņu ģimeņu ikdienas dzīvi. Daudziem vidēji smagiem līdz smagiem pacientiem ir slikti kontrolēta slimība, un viņiem ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas, lai atvieglotu viņiem svarīgākos simptomus.

Cibinqo aktīvā farmaceitiskās vielasabrocitinibs, perorāla maza molekula, kas selektīvi inhibē Janus kināzi 1 (JAK1). Tiek uzskatīts, ka JAK1 inhibīcija modulē vairākus citokīnus, kas iesaistīti atopiskā dermatīta (AD) patofizioloģijā, ieskaitot interleikīnu (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 un timiānas stromas limfopoēzi (TSLP).

2021. gada septembrī Cibinqo tika apstiprinātas Apvienotajā Karalistē un Japānā, lai ārstētu pusaudžus un pieaugušos pacientus ar vidēji smagu līdz smagu atopisko dermatītu (AD) vecumā no 12 gadiem, kuri ir piemēroti sistēmiskai terapijai un kuriem ir nepietiekama atbildes reakcija uz esošo terapiju. 2021. gada decembrī Cibinqo tika apstiprināts Eiropas Savienībā. Pašlaik abrocitiniba tirdzniecības pieteikums ir iesniegts pārskatīšanai daudzās pasaules valstīs un reģionos. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA piešķīra revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD)abrocitinibsvidēji smagas līdz smagas AD ārstēšanai 2018. gada februārī.